Cancer Research Report

Cancer Research Report

每周自动更新 | 仅供研究参考，不构成医疗建议

第一章：研究概览与追踪范围

1.1 本报告目的

本报告系统追踪癌症治疗领域的前沿进展，涵盖：

• 药物再利用（Drug Repurposing）：已获批药物在癌症治疗中的新用途
• 代谢疗法（Metabolic Therapy）：基于癌症代谢特征的新型治疗策略
• 免疫治疗（Immunotherapy）：CAR-T、免疫检查点抑制剂、mRNA癌症疫苗、TIL疗法
• 靶向治疗（Targeted Therapy）：新型靶向药物与联合方案（KRAS抑制剂、双特异性抗体、ADC）
• 新兴疗法：溶瘤病毒、CRISPR基因编辑、纳米药物递送、液体活检、AI诊断
• 中国大陆上市与可及性：药物在中国的批准状态、临床试验、购买渠道

1.2 信息来源

• PubMed / PMC 同行评审论文（2025-2026年文献）
• Nature / Science / NEJM / Lancet / Cell / JAMA 顶级期刊
• ClinicalTrials.gov 注册临床试验
• FDA / EMA / NMPA（中国国家药监局）/ CDE 药物审批公告
• arXiv / bioRxiv / medRxiv / ChemRxiv 预印本平台
• PNAS / Research Square
• 社交媒体患者案例报告（经医学文献交叉验证）
• 制药公司官方发布

1.3 重要声明

⚠ 本报告中部分内容涉及 超适应症用药（Off-label Use） 和 个案报告（Case Reports）。个案报告不能替代随机对照临床试验的结论。部分案例来源的文献已被撤稿（Retracted）。读者应在专业肿瘤科医生指导下做出任何医疗决策。

第二章：AACR 2026年会重大突破速报

AACR（美国癌症研究协会）2026年年会 是全球最大、最具影响力的癌症研究学术会议。以下为本届会议报告的重大突破和最新临床试验结果。

2.1 下一代KRAS抑制剂——扩展精准肿瘤学新前沿

2.1.1 Elisrasib——新一代KRAS G12C抑制剂

Cho BC 等（延世大学癌症中心，韩国）在第一场临床试验全体会议上报告了 elisrasib 的I/II期试验更新数据 [32]：

• 药物特点：设计用于更快、更强的靶点结合力，实现持续抑制
• KRAS G12C抑制剂初治队列（推荐剂量600mg）：
• ORR：58.8%，DCR：98.5%
• 中位PFS：12.2个月
• 中位DoR：16.5个月，12个月OS率：72%
• 显著高于第一代KRAS G12C抑制剂的缓解率和持续缓解时间
• 既往KRAS G12C抑制剂治疗失败队列：
• ORR：32.3%，DCR：83.9%
• 中位PFS：8.1个月，中位DoR：15.6个月，12个月OS率：71%
• 脑转移患者和KRAS基因扩增患者中也观察到肿瘤缓解
• 已获FDA突破性疗法认定和快速通道认定（NSCLC适应症）

2.1.2 Zoldonrasib——首个KRAS G12D选择性抑制剂

Riess JW 等（UC Davis综合癌症中心）报告了 zoldonrasib 的I期试验结果 [33]：

• 突破性意义：首个靶向KRAS G12D突变（GTP结合活性状态）的三复合物RAS(ON)抑制剂
• 背景：KRAS G12D突变在胰腺癌、结直肠癌和肺癌中常见，是巨大的未满足需求
• G12D突变NSCLC患者（n=27，既往接受化疗和免疫治疗）：
• 确认ORR：52%，DCR：93%
• 中位PFS：11.1个月，12个月OS率：73%
• 87%的ctDNA检测阳性患者在治疗后ctDNA显著下降
• 意义：首次证明直接靶向KRAS G12D活性状态在临床上可行且有效

2.2 创新联合疗法——合成致死新策略

2.2.1 Zedoresertib + Lunresertib（WEE1/PKMYT1双靶点合成致死）

Yap TA 等（MD安德森癌症中心）报告了首创性联合方案I期试验结果 [34]：

• 药物组合：Zedoresertib（WEE1抑制剂）+ Lunresertib（PKMYT1抑制剂）
• 靶点逻辑：CCNE1扩增和PPP2R1A失活突变导致高复制应激；WEE1和PKMYT1维持G2/M检查点完整性；双靶点抑制实现合成致死
• 患者群体：62例经重度预治疗的CCNE1/FBXW7/PPP2R1A基因组改变实体瘤
• 关键结果：
• 卵巢癌患者：80%出现肿瘤缩小，ORR 37.5%，DCR 87.5%
• CCNE1扩增患者ORR高达 60%
• 总体分子学缓解率47%，卵巢癌患者中67%
• 已获FDA快速通道认定（CCNE1扩增/FBXW7/PPP2R1A突变的卵巢癌）

2.3 下一代抗体药物偶联物（ADC）突破

2.3.1 Enhertu + Olaparib联合方案

Lee EK 等（Dana-Farber癌症研究所）报告了T-DXd（trastuzumab deruxtecan/Enhertu）联合olaparib的I期试验 [35]：

• 设计理念：通过ADC靶向递送拓扑异构酶抑制剂，联合PARP抑制剂——此前已知有效的协同组合但因毒性过大无法全身给药
• 患者：28例HER2阳性复发性/晚期子宫癌（12例）和卵巢癌（16例），铂耐药
• 推荐II期剂量：T-DXd 5.4mg/kg d1 + olaparib 300mg bid d8-14（21天周期）
• 结果：6个月PFS率 88.2%，确认ORR 46%
• 安全性：可接受的安全性谱

2.3.2 SYS6010——新型EGFR靶向ADC（鼻咽癌）

Yang XG 等（石药集团，中国）报告了SYS6010（EGFR靶向ADC）治疗晚期鼻咽癌的I期试验 [36]：

• 患者：56例经PD-1抑制剂和铂类化疗后进展的晚期鼻咽癌
• 结果（54例可评估）：
• ORR：31.5%（含1例CR），DCR：87%
• 中位PFS：7.5个月
• 未接受过EGFR靶向单抗亚组ORR更高（42.9%-50%）
• 意义：为鼻咽癌后线治疗提供新选择

2.3.3 QLS5132——CLDN6靶向ADC（铂耐药卵巢癌）

Zhu T 等（浙江省肿瘤医院）报告了QLS5132（CLDN6靶向ADC）的I期试验 [37]：

• 突破：CLDN6在卵巢癌细胞上优先表达，是理想靶点
• 患者：28例铂耐药晚期卵巢癌（经重度预治疗）
• 结果（18例可评估）：
• 总体ORR：50%，DCR：94.4%
• 4.8mg/kg剂量组ORR：55.6%
• 3.2mg/kg及以上剂量组DCR：100%
• 即使CLDN6低表达或检测不到的患者也有缓解
• 安全性：推荐II期剂量下未见间质性肺病、眼毒性、口腔黏膜炎或发热性中性粒细胞减少

2.4 CAR-T细胞治疗实体瘤新策略

Carl H. June（宾夕法尼亚大学，CAR-T疗法先驱）在开幕全体会议上报告了多项CAR-T治疗实体瘤新策略 [38]：

• EGF-IL13双靶向CAR-T治疗胶质母细胞瘤：13例患者中2例部分缓解、7例疾病稳定
• 序贯CAR-T策略治疗胰腺癌：首先使用CAR-T消除癌症相关成纤维细胞（CAF），随后间皮素靶向CAR-T到达癌细胞——在小鼠模型中成功克服了胰腺癌微环境屏障
• 体内原位生成CAR-T：讨论了体内CAR-T生成的潜力以及协同基因破坏组合

2.5 前列腺癌谱系可塑性与治疗新思路

Sawyers CL（纪念斯隆凯特琳癌症中心，前AACR主席）报告了前列腺癌进展机制的重大发现 [39]：

• 发现：去势抵抗性前列腺癌通过 谱系转换（腺癌→神经内分泌状态）产生耐药
• 机制：谱系转换由YAP1/TAZ-TEAD和NOTCH1通路调控；细胞外基质（ECM）微环境是关键调控因素
• 反直觉治疗策略：主动促进向神经内分泌状态转化（而非阻止），利用神经内分泌状态上调的 DLL3 作为可成药靶点
• 新发现：乙酰转移酶TIP60上调神经内分泌标志物表达；神经内分泌前列腺癌细胞对TIP60降解高度敏感

2.6 AI驱动癌症风险预测与治疗响应

Barzilay R（MIT）在开幕全体会议上展示了多项AI癌症应用突破 [40]：

• MIRAI：AI乳腺X光分析模型，5年乳腺癌风险预测C-index达 0.80（优于Tyrer-Cuzick模型的0.63）
• MammoGen：生成式AI模型，可基于当前乳腺X光影像生成未来预测影像
• SPARC：整合空间转录组学与组织病理学图像，预测治疗响应

2.7 其他AACR 2026重要报告

2.8 AACR 2026后续重要进展

Zoldonrasib获得FDA突破性疗法认定（2026年1月）

• 基于早期试验数据，FDA于2026年1月授予zoldonrasib突破性疗法认定，用于既往治疗的KRAS G12D突变NSCLC
• Revolution Medicines计划启动关键性研究Rasolve-308（zoldonrasib联合方案一线治疗NSCLC）
• 公司管线还包含RMC-5127（KRAS G12V选择性抑制剂）等新一代RAS(ON)抑制剂

Autogene Cevumeran胰腺癌疫苗6年随访数据（AACR 2026, MSK）

• Balachandran VP等在AACR 2026报告了个体化mRNA新抗原疫苗的6年随访数据
• 近90%的疫苗应答者存活至6年（胰腺癌5年生存率仅约13%）
• 数据来自I期试验16例患者，进一步支持III期试验推进

Moderna/Merck mRNA疫苗KEYNOTE-942五年数据更新

• Intismeran autogene（mRNA-4157/V940）+ 帕博利珠单抗治疗高风险黑色素瘤
• 5年随访维持49%的复发/死亡风险降低（HR=0.51）
• III期INTerpath-001试验（黑色素瘤）和INTerpath-002（NSCLC）正在进行中
• 9项扩展研究正在探索肾癌、膀胱癌、胃癌等适应症

BioNTech联合创始人宣布创立新公司（2026年3月）

• Ugur Sahin和Özlem Türeci计划在2026年底前离开BioNTech，建立独立的下一代mRNA创新公司
• BioNTech将继续聚焦免疫调节剂、ADC和mRNA候选药物的晚期管线
• 预计2026年底前有15项III期临床试验进行中，7项晚期数据读出

2.9 其他近期重要研究进展

• 胰腺癌转移机制（ScienceDaily, 2025年6月）：科学家发现特定蛋白调控胰腺癌细胞在肝脏和肺部（截然不同的微环境）中存活和增殖的机制
• 前列腺癌侵袭性早期驱动基因（ScienceDaily, 2025年6月）：鉴定了一个在前列腺癌向侵袭性、耐药性形式转化中起关键作用的基因，该基因可被现有药物间接靶向
• SSRIs增强T细胞抗癌能力（ScienceDaily, 2025年5月）：常见抗抑郁药物（SSRIs）在小鼠和人类肿瘤模型中增强了T细胞杀伤癌细胞的能力，抑制了肿瘤生长
• AI血液检测快速评估胰腺癌治疗疗效（ScienceDaily, 2025年5月）：基于AI的ctDNA检测技术可帮助临床医生快速判断胰腺癌治疗方案是否有效
• HPV-DeepSeek液体活检（ScienceDaily, 2025年5月）：新型液体活检方法检测HPV相关头颈癌灵敏度 99%，特异性 99%
• 新型肽药物治疗胶质母细胞瘤（ScienceDaily, 2025年5月）：实验室设计的分子在延缓胶质母细胞瘤复发方面展现突破性潜力

2.10 2026年5月重大更新

📰 2.10.1 Daraxonrasib——胰腺癌RAS抑制剂III期试验达到主要终点（2026年5月）

Revolution Medicines宣布RASolute 302 III期试验达到主要终点 [45]：

• 药物：Daraxonrasib（RMC-6236）——口服多选择性非共价GTP结合态RAS(ON)抑制剂，靶向KRAS G12/G13/Q61突变及野生型RAS
• 设计：III期随机对照试验，既往治疗的转移性胰腺导管腺癌
• 关键结果：单药daraxonrasib 300mg QD组中位总生存期 13.2个月 vs 化疗组 6.7个月（HR=0.40, P<0.0001）
• 意义：总生存期翻倍，这是胰腺癌二线治疗史上前所未有的获益
• PI评论：Dana-Farber的Brian Wolpin表示”在二线治疗中获得超过一年的中位生存期确实令人震惊”
• 下一步：最终分析将在2026年ASCO年会全体会议上报告
• 背景：胰腺癌5年生存率仅13%，90-95%病例携带KRAS突变

📰 2.10.2 NEOPRISM-CRC——结肠癌免疫治疗”先行”策略零复发（2026年5月）

UCL/UCLH主导的NEOPRISM-CRC试验展示了突破性结果 [46]：

• 策略：手术前9周帕博利珠单抗（pembrolizumab）“先行”免疫治疗，而非术后化疗
• 患者：II-III期错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌
• 结果：
• 59%的患者在免疫治疗+手术后无可检测癌症
• 33个月随访后，零复发——包括完全缓解和仍有残余病灶的患者
• 残余癌症在所有病例中均未生长或扩散
• 对比：标准治疗（手术+化疗）约25%患者在3年内复发
• 预测工具：开发了个性化血液检测（ctDNA），可早期判断治疗是否成功
• 意义：挑战了”手术+化疗”的结肠癌标准治疗范式，首次证明术前短程免疫治疗可提供更持久的保护
• PI：Dr. Kai-Keen Shiu（UCL Cancer Institute / UCLH）

📰 2.10.3 KIR-CAR T细胞疗法——实体瘤首个人体试验数据（AACR 2026，2026年4月）

宾夕法尼亚大学报告了首创性KIR-CAR T细胞疗法首个人体数据 [47]：

• 药物：SynKIR-110——基于NK细胞受体设计的”多链”CAR-T
• 设计：STAR-101 I期剂量递增试验
• 创新点：使用NK细胞样受体克服T细胞耗竭，具有天然”开关”机制，副作用少于传统CAR-T
• 患者：9例晚期卵巢癌、间皮瘤或胆管癌（从未有获批细胞疗法的癌种）
• 结果：安全性良好，剂量递增组疗效信号逐步增强
• PI评论：“令人兴奋——即使在低剂量也看到了良好的疗效信号，而且是在从未有获批细胞疗法的癌种中”
• 后续：EGFR靶向KIR-CAR T在胶质母细胞瘤中的试验也在进行
• 意义：CAR-T实体瘤治疗的关键转折点——AACR 2026被定义为实体瘤CAR-T的”转折之年”

📊 2.10.4 ACS 2026年报——癌症5年生存率首次突破70%里程碑

美国癌症协会（ACS）发布Cancer Statistics, 2026 [48]：

• 里程碑：所有癌症合并5年相对生存率首次达到 70%（2015-2021年诊断）
• 对比：1970年代中期仅49%
• 主要获益癌种：
• 多发性骨髓瘤：32% → 62%
• 肝癌：7% → 22%
• 肺癌：15% → 28%
• 驱动力：免疫治疗和靶向治疗是最大推动因素
• 2026年预估：210万新诊断，62.6万死亡
• 意义：“十人中有七人可存活五年以上，这很大程度上是数十年癌症研究的胜利”——Rebecca Siegel（ACS）

📊 2.10.5 CNIO三联疗法——胰腺癌小鼠模型完全根除肿瘤（PNAS, 2025-2026）

西班牙国家癌症研究中心（CNIO）发表突破性临床前研究 [49]：

• 药物组合：KRAS抑制剂 + EGFR/HER2抑制剂 + STAT3抑制剂——三管齐下封锁所有主要代偿通路
• 背景：单药KRAS抑制剂在胰腺癌中常因EGFR/HER2和STAT3旁路激活而失败
• 结果：在多种严格小鼠模型中 完全根除肿瘤，超过200天无检测到复发
• 临床关联：与daraxonrasib等新一代pan-RAS抑制剂临床数据形成互补
• 意义：为KRAS靶向联合治疗策略提供了强有力的理论框架

📊 2.10.6 结直肠癌免疫治疗耐药新策略——恢复免疫细胞通讯（Mount Sinai, 2026年5月）

Icahn School of Medicine at Mount Sinai发表新策略 [50]：

• 发现：恢复关键免疫细胞之间的通讯可显著改善抗肿瘤效果
• 发表：Cell Reports Medicine（DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102786）
• 意义：为免疫治疗耐药的结直肠癌提供新的治疗方向

📰 2.10.7 逻辑门控ADC——新一代”智能”抗体药物偶联物（AACR 2026）

Synthetic Design Lab在AACR 2026展示首创性技术 [51]：

• 技术：SYNTHBODY™——内置多层逻辑门的蛋白质治疗药物
• 创新：药物可根据体内遇到的信号主动改变行为，此前从未在任何获批蛋白药物中实现
• 临床前数据：
• 靶向组合”合成靶点”，内化效率提升 >30倍
• 体外效力提升 >80倍
• 体内疗效提升 >10倍（与已批准IgG1 ADC头对头比较）
• 验证癌种：多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、多种实体瘤
• 意义：开创了”智能ADC”全新药物类别，可能彻底改变靶向治疗精准度

📊 2.10.8 溶瘤病毒重塑肿瘤微环境综述（Nature Cancer, 2026年4月）

Bernstock JD, Chiocca EA等发表综述 [52]：

• 发表：Nature Cancer, 2026年4月24日
• 核心观点：工程化溶瘤病毒和细胞因子基因疗法可将”冷肿瘤”转化为免疫响应状态
• 关键发现：即使有限给药也可诱导免疫浸润和细胞因子信号的持久改变
• 挑战：一致且持久的临床反应仍是难题
• 方向：多种新兴策略正在克服TME调节障碍
• 意义：溶瘤病毒从实验性疗法向临床常规迈进

🔗 2.10.9 工程细菌”从内向外”吞噬肿瘤（University of Waterloo, 2026年2月）

University of Waterloo发表新型合成生物学癌症治疗策略 [53]：

• 技术：工程化 Clostridium sporogenes（土壤梭菌），利用其缺氧特性靶向肿瘤核心
• 机制：细菌孢子进入肿瘤缺氧核心→消耗营养→从内向外吞噬肿瘤
• 创新：插入耐氧基因使细菌可在肿瘤边缘（含微量氧气区域）存活更长时间
• 突破：解决了细菌在到达肿瘤含氧边缘时死亡的关键技术瓶颈
• 意义：利用肿瘤的缺氧弱点——这恰恰是传统疗法最难触达的区域

🔗 2.10.10 肠道微生物组增强免疫治疗（Nature Reviews Clinical Oncology, 2026年4月）

Baruch EN, Ajami NJ, Wargo JA等发表评论 [54]：

• 发表：Nature Reviews Clinical Oncology, 2026年4月9日
• 核心发现：三项最新研究证明在一线免疫检查点抑制剂治疗中使用粪菌移植（FMT）调节肠道微生物的可行性
• 证据扩展：进一步证实FMT可增强免疫检查点抑制剂反应
• 方向：讨论了多种优化微生物组调节试验的策略，以提高严谨性和临床获益
• 意义：微生物组调控正在从概念验证向临床应用转化

🔗 2.10.11 AI自主病理研究系统SPARK（Nature Medicine, 2026年5月）

• 发表：Nature Medicine, 2026年5月5日
• 技术：SPARK——自主型（agentic）AI工具，能够复现病理学推理
• 能力：生成生物学假说，识别诊断性、预后性和预测性细胞参数
• 意义：AI从辅助工具进化为自主研究者，可推进肿瘤生物学理解并开发新的诊断和预测工具

📋 2.10.12 BLOODPAC发布液体活检验证标准（JCO Precision Oncology, 2026年1月）

BLOODPAC联盟发布行业标准化协议 [55]：

• 内容：肿瘤知情ctDNA MRD检测的分析验证通用协议
• 适用性：技术平台无关——适用于NGS、dPCR等任何技术
• 意义：解决当前MRD检测分析验证方法不统一的问题，为行业提供可信框架

📋 2.10.13 全球癌症可预防性研究——超三分之一癌症可预防（Nature, 2026年2月）

• 发表：Nature, 650:281-282（基于Nat Med doi:10.1038/s41591-026-04219-7）
• 发现：全球近 40% 的新发癌症病例可通过干预预防
• 主要可修改风险因素：烟草吸烟和酒精消费
• 研究规模：分析近200个国家数十种癌症类型
• 意义：强化了癌症预防（而非仅治疗）的公共卫生优先性

💊 2.10.14 伊维菌素在癌症患者中的流行（NPR, 2026年3月）

NPR专题报道 [56]：

• 现象：伊维菌素在癌症患者群体中快速增长为替代治疗选择
• 政治化：药物的政治极化持续——COVID-19疫情期间的关注延伸至癌症领域
• 医生担忧：临床医生对其缺乏RCT证据的使用表示关切
• 背景：与报告第三章追踪的学术研究（Baghli等前瞻性队列等）形成对照
• 意义：药物再利用运动的公众化趋势加速，但临床证据仍需加强

2.11 2026年5月第三周更新

📰 2.11.1 Replimune RP-1溶瘤病毒——FDA第二次拒绝批准（2026年4月）

Replimune公司的溶瘤病毒RP-1用于晚期黑色素瘤的BLA申请遭到FDA第二次完整回复函（CRL）拒绝 [57]：

• 药物：RP-1——工程化溶瘤单纯疱疹病毒（HSV-1），表达GALV-GP R-蛋白
• 拒绝原因：FDA坚持对单臂试验设计的反对——认为单臂试验不足以支持批准
• 时间线：第一次CRL（2025年）；第二次CRL（2026年4月10日）
• FDA立场：FDA专员Marty Makary公开辩护拒绝决定，称”遵循科学”，将业界批评视为”企业公关”
• 行业影响：被视为FDA对创新疗法审批态度的风向标——分析人士认为该决定将影响整个溶瘤病毒领域
• Replimune回应：公司声称FDA未能展现”监管灵活性”，业界与白宫方面均施加压力
• 裁员：Replimune随后宣布在马萨诸塞州裁员超过200人
• 待确认：RP-1在CYNATA-301联合试验中的数据是否可支持新的申请策略
• 反差：与报告2.10.8节溶瘤病毒领域整体升温趋势形成鲜明对比——溶瘤病毒科学进展显著，但监管审批仍存障碍
• 来源：BioSpace, April 10-May 6, 2026

📰 2.11.2 Daraxonrasib胰腺癌I/II期数据发表于NEJM（2026年5月7日）

Revolution Medicines宣布daraxonrasib（RMC-6236）胰腺癌I/II期临床数据正式发表于《新英格兰医学杂志》[58]：

• 发表：NEJM, 2026年5月7日在线发表
• 数据：RASolute 302 III期试验完整数据——单药组mOS 13.2个月 vs 化疗组6.7个月（HR=0.40）
• ASCO 2026全体报告：最终分析结果将在2026年ASCO年会全体会议上做口头报告
• NEJM同期发表的意义：顶级同行评审期刊的发表为数据可靠性提供额外背书
• 一线治疗：III期RASolute 303试验（一线治疗）已开始招募患者
• 竞争态势：Immuneering和Actuate Bio也在ASCO 2026报告胰腺癌新药数据，试图挑战Revolution的地位

📰 2.11.3 GRAIL NHS-Galleri多癌症早期检测数据将在ASCO 2026报告（2026年4月）

GRAIL（Illumina旗下）宣布将在2026年ASCO年会上报告NHS-Galleri和PATHFINDER 2试验的新数据 [59]：

• NHS-Galleri：全球最大规模多癌症早期检测（MCED）前瞻性研究——英国NHS支持，纳入超过14万人
• PATHFINDER 2：验证性研究，评估Galleri检测在临床实践中的表现
• 意义：液体活检多癌症筛查领域最重要的数据更新——将提供灵敏度、特异性、假阳性率和临床后续行动的关键信息
• 背景：与报告7.4节液体活检讨论形成互补——Chatanaka和Diamandis对MCED筛查的批评将获得新的验证数据

📰 2.11.4 City of Hope将在ASCO 2026报告多项免疫治疗和精准医学进展（2026年5月11日）

City of Hope宣布其研究人员将在2026年ASCO年会上展示跨多个癌种的免疫治疗和精准医学新发现 [60]：

• 涵盖领域：实体瘤免疫治疗、CAR-T细胞疗法、精准医学、新型联合方案
• 机构地位：City of Hope是美国最大的癌症研究和治疗机构之一，NCI指定综合癌症中心
• 待ASCO 2026后更新具体数据

📋 2.11.5 KEYTRUDA+Padcev获FDA优先审评——肌肉浸润性膀胱癌（2026年5月）

FDA授予帕博利珠单抗（KEYTRUDA）联合enfortumab vedotin（Padcev）用于顺铂 eligible 肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的优先审评资格：

• 药物组合：Pembrolizumab + Enfortumab vedotin-ejfv
• 同时申请：包括KEYTRUDA QLEX™（皮下注射剂型）
• 适应症：顺铂 eligible 的肌肉浸润性膀胱癌
• 意义：免疫治疗+ADC联合方案向更早期癌症（辅助/新辅助治疗）扩展

2.12 2026年6月下旬重大更新

📰 2.12.1 Zenocutuzumab（Bizengri）——FDA批准NRG1融合胆管癌首个系统性治疗（2026年5月8日）

FDA于2026年5月8日批准zenocutuzumab-zbco（Bizengri®, Partner Therapeutics）用于携带NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性胆管癌成人患者，既往系统性治疗后进展者 [61][62]：

• 药物：Zenocutuzumab——抗HER2/HER3双特异性抗体，通过阻断NRG1融合蛋白介导的HER3/HER2信号通路发挥抗肿瘤作用
• 历史意义：首个且目前唯一获批用于NRG1融合胆管癌的系统性治疗；胆管癌此前几乎无有效靶向治疗选择
• 多癌种覆盖：Bizengri此前已获批用于NRG1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺腺癌，此次扩展至第三种癌症——胆管癌
• 关键数据（eNRGy试验，MSK主导）[63]：
  • 19例可评估NRG1+胆管癌患者：客观缓解率（ORR）37%
  • 全癌种NRG1+患者ORR 30%，中位缓解持续时间 11.1个月
  • NRG1融合在胆管癌中罕见（<1%），但一旦存在即为强驱动因子
• 审批路径：基于FDA Commissioner’s National Priority Voucher加速审批
• 来源：FDA官方公告（May 8, 2026）；MSK新闻；Partner Therapeutics新闻稿（May 11, 2026）；ASCO Post（May 25, 2026）
• 意义：精准医学在罕见分子亚型中的又一胜利——NRG1融合检测应成为胆管癌、胰腺癌和NSCLC的常规分子筛查项目

📰 2.12.2 AMD3100/Plerixafor再利用——CXCR4拮抗剂释放被困T细胞逆转免疫逃逸（ScienceDaily, 2026年6月25日）

一项突破性研究显示，已获FDA批准的CXCR4拮抗剂plerixafor（AMD3100）可重塑肿瘤免疫微环境，使免疫疗法在罕见肝癌中奏效 [64]：

• 药物：Plerixafor（AMD3100）——FDA已批准的CXCR4趋化因子受体拮抗剂（原适应症：干细胞动员），药物再利用
• 靶点机制：阻断CXCR4/CXCL12轴——该轴在肿瘤中创建”免疫抑制微环境”，将T细胞困在肿瘤外周，阻止其浸润肿瘤核心
• 疾病：罕见肝癌（胆管癌/肝内胆管癌等）
• 关键发现：
  • CXCR4阻断后，T细胞得以突破免疫抑制屏障，浸润肿瘤核心
  • AMD3100与免疫检查点抑制剂联合使用展现协同抗肿瘤效果
  • 直接靶向CXCR4/CXCL12轴同时抑制肿瘤生长和转移
• 意义：药物再利用+免疫逃逸逆转的范式——一个已获批药物可”解锁”冷肿瘤，使其对免疫治疗敏感
• 来源：Bioengineer.org（Jun 25, 2026）；Clinmedjournals IJCCR（2026）；PubMed PMID: 32544428

📰 2.12.3 ASCO 2026核心数据报告（5月31日-6月3日，芝加哥）

Daraxonrasib胰腺癌RASolute-302最终分析——OS翻倍获NEJM同期发表

Revolution Medicines在ASCO 2026全体会议报告了daraxonrasib（RMC-6236）III期RASolute-302试验最终分析 [65][66]：

• 设计：III期随机对照试验，既往治疗的转移性胰腺导管腺癌
• 关键结果：单药daraxonrasib 300mg QD组中位OS 13.2个月 vs 化疗组 6.6个月（HR=0.40, P<0.0001）
• NEJM同期发表：数据正式发表于《新英格兰医学杂志》
• Stanford Medicine六月底专题报道——“前所未有”的生存获益 [66]：
  • 口服RAS(ON)抑制剂（分子胶机制），靶向GTP结合态RAS
  • FDA已授予突破性疗法认定+孤儿药认定+扩大获取通道（Expanded Access）已开放
  • 改变胰腺癌40年无有效药物的历史
  • 一线治疗III期RASolute-303试验已开始招募
• PI评论：Dana-Farber的Brian Wolpin——“在二线治疗中获得超过一年的中位生存期确实令人震惊”
• 来源：NEJM；ASCO 2026 Plenary；Stanford Medicine（Jun 25, 2026）；NBC News（May 31, 2026）

Ivonescimab HARMONi-6——首个PD-1/VEGF双抗OS获益（ASCO 2026, Lancet同期发表）

康方生物/Summit Therapeutics在ASCO 2026全体会议报告HARMONi-6 III期试验OS数据 [67]：

• 药物：Ivonescimab（依沃西单抗）——全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• 设计：III期随机对照试验，532例既往未治疗的晚期鳞状NSCLC
• 对照：Ivonescimab + 化疗 vs 替雷利珠单抗（Tislelizumab）+ 化疗
• 关键结果：中位OS 27.89个月 vs 23.69个月（HR=0.66）——死亡风险降低34%
• 历史意义：首个在鳞状NSCLC一线治疗中，超越抗PD-(L)1抗体联合化疗方案的OS获益
• Lancet同期发表：数据正式发表于《柳叶刀》
• 患者特征：63%中央型鳞状肿瘤，39% PD-L1 TPS<1%，33.8%多部位/肝/脑转移
• 来源：ASCO 2026 Abstract；Lancet；Akeso/Summit新闻稿（May 31, 2026）

GLP-1受体激动剂降低癌症转移风险——ASCO 2026 + JCO发表

ASCO 2026报告了迄今最大规模的GLP-1抗癌真实世界研究 [68]：

• 研究规模：12,112例患者，7种肥胖相关癌症
• 关键结果：GLP-1RA使用者vs DPP-4抑制剂（gliptin）使用者：
  • 4/7种癌症（肺、乳腺、结直肠、肝）转移进展风险降低 38%-50%
  • 肺癌：Stage IV进展 10% vs 22%
  • 乳腺癌：10% vs 20%
  • 结直肠癌：19% vs 34%
• 机制：GLP-1RA除减重外，具有直接抗炎作用，减少慢性炎症驱动的肿瘤微环境
• 发表：Journal of Clinical Oncology（ASCO 2026 Abstract 3143）
• 韩国队列补充数据：亚洲队列研究显示GLP-1使用者结直肠癌风险降低 51%
• 来源：ASCO官方新闻稿（May 21, 2026）；JCO；OncNursingNews；koreabiomed.com

Intismeran Autogene KEYNOTE-942五年数据——黑色素瘤远处转移风险降低59%

Moderna/Merck在ASCO 2026报告了mRNA个体化新抗原疫苗intismeran autogene（mRNA-4157/V940）联合pembrolizumab的五年随访数据 [69]：

• 患者：高风险III-IV期黑色素瘤，完全切除后辅助治疗
• 五年关键结果：
  • 复发或死亡风险降低 49%（HR=0.51）
  • 远处转移或死亡风险降低 59%
• III期试验：INTerpath-001（黑色素瘤）和INTerpath-002（NSCLC）正在进行中
• 9项扩展研究：正在探索肾癌、膀胱癌、胃癌等适应症
• 来源：Merck/Moderna联合新闻稿（Jun 1, 2026）；Targeted Oncology（Jun 1, 2026）

📰 2.12.4 双特异性ADC/双抗爆发——ASCO 2026乳腺癌新发现

ASCO 2026见证了双特异性抗体药物偶联物（BsADC）和新型双抗的集中爆发，标志着ADC进入”双靶向”新时代 [70][71]：

JSKN016——首创新TROP2/HER3双特异性ADC（Alphamab）

• 药物：JSKN016——首个靶向TROP2和HER3的双特异性ADC（康宁杰瑞/Alphamab开发）
• 技术：基于单域抗体和双特异性抗体平台
• ASCO 2026数据（Abstract 1123）：82例HER2阴性局部晚期/转移性乳腺癌Phase 1试验
• 给药：8mg/kg Q3W，未达到最大耐受剂量（MTD）
• 结果：展现promising抗肿瘤活性和优越安全性谱
• 意义：双靶向TROP2+HER3可增强肿瘤选择性并克服耐药信号

Iza-bren（BL-B01D1）——首个乳腺癌双特异ADC（BMS/SystImmune）

• 药物：Izalontamab brengitecan（iza-bren/BL-B01D1）——首个EGFR×HER3双特异性ADC
• 开发者：SystImmune（中国），BMS负责中国以外全球开发
• ASCO 2026数据：
  • TNBC（PANKU-Breast02/BL-B01D1-307, Phase 3）：OS和PFS均获统计学显著和临床意义显著的改善
  • 食管鳞癌（PANKU-Esophagus01/BL-B01D1-305）：OS和PFS均获统计学显著改善
• 意义：首个在乳腺癌中测试的双特异性ADC；支持成为TNBC和ESCC新标准治疗
• 来源：BMS新闻稿（Jun 2, 2026）；CancerNetwork；ASCO 2026

Rilvegostomig（AZD2936）——PD-1×TIGIT双抗新辅助高pCR率

• 药物：Rilvegostomig——Fc减毒的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体（AstraZeneca）
• ASCO 2026数据：新辅助rilvegostomig + T-DXd在免疫阳性HER2阴性早期乳腺癌中
• 结果：获得高病理完全缓解（pCR）率
• 意义：免疫+化疗免减范式——可能使许多患者避免传统化疗

REGN5668——MUC16×CD28共刺激双抗新概念（Regeneron）

• 药物：REGN5668——连接MUC16+肿瘤细胞与CD28 T细胞的共刺激双特异性抗体
• 创新概念：区别于ADC和CD3 T细胞接合器——提供T细胞共刺激信号而非直接激活
• 试验：Phase 1/2（NCT04590326），铂耐药妇科癌症
• 意义：开创”共刺激双抗”全新药物概念

ADC格局2026总览

截至2026年初，14个ADC已获FDA批准，管线数十个在研。两大新方向代表未来趋势 [71]：

1. 双特异性ADC（如iza-bren靶向EGFR×HER3、JSKN016靶向TROP2×HER3）
2. ADC + 免疫联合（如rilvegostomig + T-DXd）

📊 2.12.5 Belzutifan + Pembrolizumab——FDA批准首个HIF-2α+抗PD-1辅助治疗肾癌（2026年6月12日）

FDA于2026年6月12日批准belzutifan（Welireg®）联合pembrolizumab（KEYTRUDA®）用于高危透明细胞肾细胞癌术后辅助治疗 [72]：

• 历史意义：首个获批的HIF-2α抑制剂 + 抗PD-1组合方案
• 机制：Belzutifan阻断HIF-2α——该因子在ccRCC细胞中过度表达并驱动肿瘤进展
• 支持研究：Dana-Farber癌症研究所研究支持该批准
• 同步批准：Merck同步获批KEYTRUDA QLEX™（pembrolizumab皮下注射版本）
• 适应症：完全切除后的高危ccRCC辅助治疗，降低疾病复发风险
• 来源：FDA官方公告（Jun 12, 2026）；Merck新闻稿；Dana-Farber新闻（Jun 12, 2026）

📊 2.12.6 KDEL受体抑制——全新T细胞非依赖性肿瘤消退机制（Advanced Science, 2026年6月）

一项发表于Advanced Science的研究揭示了全新的免疫逃逸逆转机制 [73]：

• 靶点：KDEL受体（KDELR），主要KDELR2
• 关键发现：在少部分肿瘤细胞中抑制单一KDELR即可引发：
  • 巨噬细胞的强烈浸润
  • T细胞非依赖性肿瘤消退——对”冷肿瘤”（T细胞浸润差、对免疫治疗耐药的肿瘤）尤为关键
• 意义：提出KDELR靶向作为改善免疫治疗的新策略，覆盖包括”冷肿瘤”在内的多种肿瘤类型
• 来源：Adv Sci, PMID: 42335380（Jun 23, 2026）；bioRxiv预印本

📊 2.12.7 STING激活驱动肿瘤铁死亡——免疫代谢新通路（PNAS, 2026年6月）

PNAS发表研究揭示了STING-铁死亡全新通路 [74]：

• 机制：免疫细胞固有STING激活 → 释放花生四烯酸（AA） → 被邻近结直肠癌细胞摄取 → 通过抑制EP300介导的ACSL4乳酸化 → 促进ACSL4依赖性铁死亡
• 意义：首次将STING免疫信号与铁死亡代谢死亡程序直接连接——免疫细胞与肿瘤细胞之间的代谢通讯新机制
• 疾病：结直肠癌
• 来源：PNAS, PMID: 42335237（Jun 2026）

📋 2.12.8 ASCO Breakthrough 2026（6月25-27日，新加坡）

ASCO Breakthrough会议聚焦亚洲人群精准肿瘤学和新兴靶点 [75]：

• 核心议题：液体活检新进展、代谢风险与癌症、亚洲人群定制治疗
• 新兴靶点：HER2、Claudin18.2、CD44v9——针对亚洲高发癌种（胃癌、肝癌、胆管癌）
• HS-20093（GSK’227）：GSK从瀚森制药（Hansoh Pharma）引进的B7-H3靶向ADC，ARTEMIS-003 II期试验中58%应答率，已获FDA突破性疗法认定（骨肉瘤）
• 多癌早检亚洲验证：SPOT-MAS 10（Gene Solutions）获FDA突破性设备认定，甲基化+片段组学+端粒多维液体活检
• 来源：ASCO官方新闻稿；Asian Scientist Magazine（Jun 8, 2026）

🔗 2.12.9 Anthropic Fable 5/Mythos 5全球下架——AI药物发现工具受限（2026年6月12日）

2026年6月12日发生AI行业历史性事件——美国商务部BIS首次关闭商业AI模型 [76]：

• 事件：美国商务部长于美东时间下午5:21命令Anthropic立即关闭其最新AI模型Fable 5和Mythos 5的全球访问
• 原因：出口管制指令——认定模型构成国家安全威胁，禁止向”任何外国主体”提供访问
• 时间线：模型发布仅72小时后被强制下架
• 对肿瘤学的影响：
  • AI药物发现和肿瘤AI分析工具依赖的前沿模型受限
  • GPT-Rosalind（OpenAI药物发现AI）、Isomorphic Labs等AI药物发现平台底层模型路径受到波及
  • AI在肿瘤学中的安全应用框架讨论深化
• 法律状态：Anthropic正就指令范围与联邦政府进行法律纠纷，恢复时间不确定（可能需数月）
• 来源：CSIS分析（Jun 16, 2026）；Fortune（Jun 13, 2026）；CNBC；Reuters

🔗 2.12.10 跨域更新：GPT-5.6发布与AI药物发现工具演进（2026年6月下旬）

• GPT-5.6 Sol/Terra/Luna（OpenAI, Jun 26, 2026）：下一代旗舰模型预览，编码/科学推理/长程规划/代理工作流能力提升，但因白宫安全顾虑仅限有限合作伙伴预览 [77]
• GPT-Rosalind（OpenAI, Jun 3, 2026更新）：结合GPT-5.5的代理编码能力与药物发现核心领域（药物化学等）更强智能，加速药物发现和生命科学研究 [78]
• 对肿瘤学影响：AI药物发现工具（分子设计、靶点识别、临床试验优化）底层模型持续升级，但地缘政治限制和合规框架成为新变量

🔗 2.12.11 跨域更新：Wakix（pitolisant）——癌症相关性疲劳的orexin系统潜力

• 事件：FDA于2026年2月17日批准Wakix（pitolisant）用于治疗6岁以上发作性睡病患者的猝倒症 [79]
• 肿瘤学跨域潜力：Pitolisant是组胺H3受体反向激动剂，调节orexin/食欲素系统
• 癌症相关性疲劳（CRF）：Orexin系统调节是CRF新兴研究方向——癌症患者中orexin信号异常与疲劳、恶病质相关
• 待确认：目前CRF适应症尚未获批，orexin系统调节在癌症中的临床应用需进一步研究

2.13 2026年7月上旬重大更新

📰 2.13.1 胶质母细胞瘤CAR-T突破——GPNMB双靶点策略根除肿瘤（Nature, 2026年7月1日）

伦敦国王学院（King’s College London）和加拿大麦克马斯特大学（McMaster University）联合团队在Nature发表突破性研究，展示了一种全新的CAR-T设计策略——同时攻击胶质母细胞瘤（GBM）的癌细胞和”被劫持”的免疫保护细胞 [80]：

• 通讯作者：Sheila K. Singh教授（King’s College London / McMaster University神经肿瘤与神经外科），共同第一作者Shan Grewal（MD/PhD candidate）
• 核心发现——“肿瘤-免疫生态系统”概念：
  • GBM不仅仅是癌细胞的集合，而是一个深度连接的”肿瘤-免疫生态系统”
  • GBM大量招募并”重新编程”巨噬细胞——将正常的免疫防御者转化为保护肿瘤的”细胞盾牌”
  • 这些被劫持的巨噬细胞主动抑制免疫攻击并为肿瘤生长提供营养
• 关键靶点——GPNMB蛋白：
  • 研究者通过多组学靶点发现平台鉴定出**GPNMB（糖蛋白非转移性B）**作为”双区室抗原”
  • GPNMB在GBM癌细胞和肿瘤支持性（被劫持的）巨噬细胞上均高表达
  • 此前CAR-T设计仅靶向癌细胞上的标志物，保护性巨噬细胞盾牌完好无损
• 双靶点CAR-T设计：
  • 工程化CAR-T细胞识别并结合GPNMB
  • 同时杀伤GBM癌细胞和瓦解保护性巨噬细胞微环境
  • 实现”种子和土壤”双重打击——同时摧毁肿瘤及其生存支持系统
• 临床前结果：
  • 在源自人类患者肿瘤的高度侵袭性原位异种移植（PDX）模型中
  • 完全根除所有可检测肿瘤，实现长期无病生存
  • 同源小鼠胶质瘤模型中同样验证了有效性
• GBM背景：5年生存率仅5%，中位生存期12-18个月；GBM浸润性生长，手术、化疗、放疗均难以根治
• 下一步：团队强调仍需大量实验室工作——需验证GPNMB靶向CAR-T的安全性（确保不损伤健康脑组织），然后通过King’s College London Innovation Hub推进至I期人体临床试验
• 发表：Nature, DOI: 10.1038/s41586-026-10641-1（2026年7月1日在线发表）
• 来源：Neuroscience News（Jul 1, 2026）；King’s College London官方新闻；Daily Mail（Jul 2026）
• 意义：实体瘤CAR-T设计的范式转变——从”仅靶向癌细胞”转向”同时瓦解肿瘤微生态系统”，可能改变GBM这一最致命脑肿瘤的治疗格局

📰 2.13.2 GLP-1降低结直肠癌风险51%——IBD患者最大规模研究（ASCO Breakthrough 2026）

ASCO Breakthrough 2026（6月25-27日，新加坡）报告了迄今GLP-1受体激动剂在炎症性肠病（IBD）患者中降低结直肠癌风险的最强信号 [81]：

• 背景：IBD（克罗恩病+溃疡性结肠炎）患者结直肠癌风险比一般人群高6倍，由慢性肠道炎症驱动；2型糖尿病进一步叠加风险
• 研究规模：使用TriNetX数据库（覆盖1.5亿人），分析69,221例匹配的IBD患者
• 关键结果：
  • 5年结直肠癌发病率：GLP-1使用者 0.2% vs 非使用者 0.42%
  • 比值比（OR）0.49——风险降低51%
  • IBD + 2型糖尿病患者亚组（37,740例匹配）：发病率0.31% vs 0.57%（OR 0.54）
• 用药：semaglutide, dulaglutide, tirzepatide, exenatide, liraglutide, lixisenatide
• 研究者评论：Case Western Reserve University的Sarina Ailawadi——“这一双重高危人群此前从未被大规模研究”；但强调结果不应作为广泛预防性使用的依据
• ASCO首席医学官Julie Gralow评论：称结果”promising”，但指出观察性信号与临床证据之间的差距——“我们如何进行随机试验，特别是在GLP-1获取如此容易的美国？”
• 地域限制：约6%美国人近期使用GLP-1（主要用于减重），使得维持清洁对照组困难；亚太地区使用率低于1%（BMI处方阈值更严格），确认性试验可能需要在其他地区进行
• 来源：koreabiomed.com（Jun 23, 2026）；ASCO Breakthrough 2026官方新闻稿
• 意义：GLP-1抗癌证据持续增强——从ASCO 2026芝加哥年会的转移减少数据（38-50%）到ASCO Breakthrough的51%结直肠癌风险降低，抗炎抗癌机制在高危人群中的获益尤为显著

📰 2.13.3 SPOT-MAS 10多癌早检——亚洲最大规模真实世界验证（ASCO Breakthrough 2026）

Gene Solutions（越南基因组公司）开发的SPOT-MAS多癌早检血液测试在ASCO Breakthrough 2026报告了亚洲最大规模真实世界验证数据 [81]：

• 技术：同时筛查10种癌症——分析循环肿瘤DNA的4种分子信号（甲基化模式、片段长度、拷贝数变化、末端基序），通过机器学习整合
• 靶向癌种：包括胃癌、肝癌、鼻咽癌等亚洲高发且缺乏人群筛查项目的癌症（全球70%+新发肝癌在亚洲；东亚占2021年全球新发胃癌60.8%）
• 研究规模：84,145人，覆盖越南、泰国、印度尼西亚、菲律宾、马来西亚、新加坡6国
• 关键结果（22,597例≥12个月随访参与者）：
  • 灵敏度 79%
  • 特异性 99.9%
  • 阳性预测值 68.1%
  • 64例确诊癌症中，20例涉及无现有筛查测试的肿瘤
  • 组织溯源准确率 79.7%
• 监管状态：FDA于2026年5月授予SPOT-MAS突破性设备认定；目前全球尚无MCED测试获得完全监管批准
• 研究者评论：Gene Solutions的Nguyen——“亚洲的癌症格局与此前MCED测试验证的西方人群根本不同”；“应作为标准筛查的补充，永远不是替代”
• 商业化：目前在东南亚作为自费产品销售，计划在韩国和日本采用相同模式
• 来源：koreabiomed.com（Jun 23, 2026）；ASCO Breakthrough 2026

📊 2.13.4 Q3 2026 FDA肿瘤学关键决定时间表（Targeted Oncology, 2026年6月30日）

Targeted Oncology发布Q3 2026 FDA肿瘤学决定展望，多个关键药物审批日期集中于7-9月 [82]：

• 来源：Targeted Oncology（Jun 30, 2026, Updated Jul 6, 2026）

📊 2.13.5 Gedatolisib——首个dual PI3K/mTOR抑制剂已获批（FDA 7月14日批准，提前PDUFA 3天）✅

Celcuity开发的首个dual PI3K/mTOR抑制剂gedatolisib（商品名Revtorpyk™）已于2026年7月14日获FDA批准，比7月17日PDUFA日期提前3天 [83][95][96]：

• 药物：Gedatolisib（PF-05212384/PKI-587）——首个且唯一获批的同时抑制全部4个Class I PI3K异构体（α、β、δ、γ）和mTORC1/mTORC2复合体的药物
• 适应症：HR+/HER2-/PIK3CA野生型局部晚期或转移性乳腺癌——联合fulvestrant，± palbociclib；转移性阶段至少一线内分泌治疗后进展
• 支持试验：VIKTORIA-1 III期试验Study 1（NCT05501886），392例PIK3CA野生型患者1:1:1随机
• 关键数据：
  • 三联方案（+palbociclib +fulvestrant）PFS 9.3个月 vs fulvestrant 2.0个月（HR=0.24, 76%风险降低, P<0.0001）；ORR 32% vs 1%；mDoR 17.5个月
  • 双联方案（+fulvestrant）PFS 7.4个月 vs 2.0个月（HR=0.33, 67%风险降低）；ORR 28% vs 1%；mDoR 12.0个月
• PIK3CA突变人群（Study 2, ASCO 2026）：三联mPFS 11.1 vs alpelisib+fulvestrant 5.6个月（50%风险降低），支持Q3 2026 sNDA
• 审批状态：✅ FDA于2026年7月14日批准（提前PDUFA 3天）；此前已获优先审评 + RTOR + 突破性疗法认定
• 意义：首个获批的全面PAM通路阻断剂——为PIK3CA野生型（约占HR+/HER2-乳腺癌60%）患者提供首个靶向治疗选择；解决20年来全面靶向PI3K/AKT/mTOR通路的药物开发难题
• 来源：Celcuity IR（Jan 20, 2026; Jul 14, 2026）；ASCO Post（Jul 14, 2026）；CancerNetwork；Fred Hutch（Jul 16, 2026）；BreastCancer.org；Pharmacy Times；PharmExec（Jul 2026）

📊 2.13.6 Zanidatamab——HER2双抗一线胃食管癌（PDUFA 8月25日）

Jazz Pharmaceuticals的HER2双特异性抗体zanidatamab（Ziihera®）sBLA获FDA优先审评，用于一线HER2阳性胃食管腺癌 [84]：

• 药物：Zanidatamab-hrii——HER2双特异性抗体，同时结合HER2的两个不重叠表位
• sBLA接受日期：2026年4月27日FDA接受sBLA并授予优先审评
• 适应症：一线HER2阳性不可切除/转移性胃、胃食管交界处或胃食管腺癌（GEA）
• PDUFA日期：2026年8月25日
• 支持试验：HERIZON-GEA-01 III期试验
• 治疗方案：联合fluoropyrimidine + platinum化疗 ± tislelizumab
• 突破性疗法认定：已获FDA突破性疗法认定
• 此前批准：Ziihera已获批用于HER2阳性胆道肿瘤
• 来源：Jazz Pharmaceuticals IR（Apr 27, 2026）；OncLive；Targeted Oncology；PRNewswire（Apr 2026）

📊 2.13.7 AACR Q2 2026 FDA肿瘤学批准综合回顾（2026年7月2日）

AACR Cancer Research Catalyst发布2026年Q2（4-6月）FDA肿瘤学批准综合回顾 [85]：

乳腺癌——5项批准（新治疗模态+ADC扩展）：

泌尿系统癌症——3项批准：

前列腺癌：

• Capivasertib (Truqap) + abiraterone + prednisone：PTEN缺陷转移性阉割敏感前列腺癌（Q2 2026）——AKT抑制剂在PTEN缺陷癌症中的精准应用

罕见癌症——2项批准：

• Zenocutuzumab (Bizengri)：NRG1融合胆管癌（May 8, 2026）——首个且唯一系统性治疗
• Afamitresgene autoleucel (Tecelra)：滑膜肉瘤加速批准转常规批准 + 扩展至12岁以上儿科——首个TCR T细胞疗法

血液肿瘤——3项批准：

• Sonrotoclax (Beqalzi)：套细胞淋巴瘤（May 13, 2026）——二代BCL-2抑制剂，克服venetoclax限制

• Decitabine/cedazuridine (Inqovi) + venetoclax：AML口服化疗（不适合强化诱导的≥75岁患者）

• Orca-T (Tregzi)：异基因造血干细胞移植（Jul 1, 2026）——世界首个调控性T细胞（Treg）疗法获批

• 来源：AACR Cancer Research Catalyst（Jul 2, 2026）；FDA官方公告

📊 2.13.8 Vepdegestrant (Veppanu)——首个PROTAC靶向蛋白降解药物获批（2026年5月1日）

Arvinas/Pfizer联合开发的vepdegestrant（Veppanu®）于2026年5月1日获FDA批准，开创靶向蛋白降解（PROTAC）新范式 [86]：

• 药物：Vepdegestrant——异双功能小分子（PROTAC），结合ER靶点并招募E3泛素连接酶，主动诱导雌激素受体降解
• 机制区别：与SERDs（fulvestrant、imlunestrant、elacestrant）通过不同机制降解ER——PROTAC利用泛素-蛋白酶体系统
• 适应症：ER+/HER2-/ESR1突变晚期或转移性乳腺癌，既往至少一线内分泌治疗后进展
• 支持数据：VERITAC-2试验——ESR1突变患者中vepdegestrant组PFS显著优于fulvestrant（SABCS 2025报告）
• 开发者：Arvinas Operations（原研），Pfizer联合开发
• 历史意义：
  • 首个获FDA批准的PROTAC药物（任何癌症类型）
  • 开创”诱导邻近”（induced proximity）治疗理念——利用细胞自身降解机制
  • 拓展至肿瘤学之外的PROTAC治疗前景（神经退行性疾病等）
• 来源：FDA官方公告（May 1, 2026）；Cancer Discovery（AACR Journals）；Targeted Oncology；Breast Cancer.org；AJMC（May 2026）

📊 2.13.9 Orca-T (Tregzi)——世界首个调控性T细胞疗法获批（2026年7月1日）

Orca Bio开发的Orca-T（Tregzi®）于2026年7月1日获FDA批准，成为世界首个调控性T细胞（Treg）疗法 [87][88]：

• 药物：异基因调控性T细胞免疫疗法——输注三种细胞类型：造血干细胞和祖细胞（HSPC）+ 调控性T细胞（Treg）+ 常规T细胞
• 适应症：成人高危血液肿瘤异基因造血干细胞移植（需匹配供体）
• 支持试验：PRECISION-T试验，187例患者
• 关键结果：
  • 1年GVHD-free生存率 78% vs 传统移植 38.4%
  • 严重慢性移植物抗宿主病（GVHD）12.6% vs 44%
• 机制：Treg细胞帮助免疫系统保持平衡——减少慢性GVHD同时保留抗肿瘤（GVL）效应
• 历史意义：首个利用调控性T细胞的获批免疫疗法——从”杀伤性”免疫细胞（CAR-T）扩展到”调节性”免疫细胞
• 监管认定：FDA孤儿药认定 + 再生医学先进疗法（RMAT）认定
• 来源：FDA官方公告（Jul 1, 2026）；Orca Bio官方新闻稿；ASGCT News；AABB（Jul 1, 2026）

📊 2.13.10 Satri-cel (CT-041)——世界首个实体瘤CAR-T获批（2026年6月22日）

科济药业（CARsgen Therapeutics）的satri-cel（satricabtagene autoleucel，CT-041）于2026年6月22日获NMPA批准，成为世界首个获批用于实体瘤的CAR-T细胞疗法 [89]：

• 药物：Satri-cel——Claudin18.2（CLDN18.2）靶向自体CAR-T细胞疗法
• 适应症：Claudin18.2阳性、HER2阴性晚期胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJA），至少二线治疗后
• 支持试验：Lancet发表的CT041-ST-01 II期试验
• 给药增强：与nab-paclitaxel（白蛋白紫杉醇）预处理增强实体瘤微环境CAR-T浸润
• 国际监管认定：FDA RMAT + 孤儿药认定；EMA PRIME + 孤儿药认定
• 历史意义：
  • 全球首个实体瘤CAR-T获批——CAR-T从血液肿瘤扩展至实体瘤的历史性里程碑
  • Claudin18.2成为实体瘤CAR-T首个获批靶点（ASCO Breakthrough 2026将其列为亚洲人群关键新靶点）
  • 中国NMPA在全球实体瘤CAR-T竞赛中率先冲线
• 来源：PRNewswire（Jun 22, 2026）；OncLive；Inside Precision Medicine；BioWorld；Fierce Pharma（Jun-Jul 2026）

📊 2.13.11 Ivonescimab（依达方）——FDA BLA PDUFA 11月14日（首个PD-1/VEGF双抗）

康方生物/Summit Therapeutics的ivonescimab（依沃西单抗/依达方）FDA BLA已获接受，PDUFA日期定于2026年11月14日 [90]：

• 药物：Ivonescimab——全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• FDA BLA适应症：EGFR突变非鳞状NSCLC，TKI治疗失败后，联合化疗
• 支持试验：HARMONi全球III期试验
• HARMONi-2（中国NMPA已批准）：一线PD-L1阳性NSCLC单药——全球首个在III期头对头试验中击败pembrolizumab的药物（PFS HR 0.52，风险降低48%）
• HARMONi-3：一线NSCLC全球III期试验进行中
• 来源：Summit Therapeutics IR（Jan 29, 2026）；CancerNetwork；OncDaily；IntuitionLabs（Jan-Jun 2026）

🔗 2.13.12 跨域更新：Orexin疗法与癌症相关性疲劳（NeurologyLive, 2026年6月）

食欲素（orexin）通路疗法在发作性睡病领域取得重大突破，为癌症相关性疲劳（CRF）的调节开辟新途径 [91]：

• Alixorexton（Alkermes）：
  • 口服orexin受体2（OX2R）激动剂
  • Phase 2 Vibrance-1试验：每日一次给药改善发作性睡病1型（NT1）患者的认知、疲劳和疾病严重程度
  • 所有剂量组疲劳评分（PROMIS-Fatigue）均有临床意义的改善（vs安慰剂，P<0.01）
  • FDA已授予突破性疗法认定（NT1）
  • Vibrance-2试验（NT2）在2026 SLEEP年会（6月14-17日）报告积极数据
• Oveporexton（TAK-861, Takeda）：
  • 口服OX2R激动剂，恢复orexin信号传导
  • FDA已接受NDA并授予优先审评（NT1）
  • 改善觉醒度，减少猝倒
• CRF跨域潜力：
  • 癌症患者中orexin信号异常与疲劳、恶病质相关
  • Orexin系统调节是CRF新兴研究方向
  • Alixorexton在疲劳评分上的显著改善支持其在CRF中的探索潜力
  • 目前CRF适应症尚未获批，需专门临床试验验证
• 来源：NeurologyLive（2026年美国神经病学学会年会报告）；Alkermes IR；Neurology Advisor（Apr 19, 2026）

📋 2.13.13 ASCO Breakthrough 2026新加坡——亚洲精准肿瘤学关键数据

ASCO Breakthrough 2026（6月25-27日，新加坡，与新加坡肿瘤学会合办）报告了多项聚焦亚洲人群的关键数据 [81]：

• 会议背景：亚太地区占全球癌症死亡约一半，但在定义全球标准的试验和筛查项目中长期代表性不足；300+摘要报告
• 乳腺癌——neoPICD试验（中国7中心，单臂Phase 2）：
  • 108例可评估局部晚期HER2+乳腺癌患者
  • 新辅助inetetamab + pyrotinib + docetaxel + carboplatin后，60.2%病理完全缓解（pCR）
  • HR-疾病亚组pCR率达 73.3%
  • 两药均为中国开发，尚未获FDA批准
• 乳腺癌——INAVO120亚洲亚组（120例亚洲患者）：
  • Inavolisib + palbociclib + fulvestrant vs placebo
  • PIK3CA突变HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌
  • 中位PFS 14.8个月 vs 6.8个月；中位OS 32.7个月 vs 27个月
  • 亚洲患者因副作用停药率低于整体试验人群（3.4% vs 6.8%）
• 姑息治疗——AIIMS随机试验：
  • 乳腺癌诊断时整合姑息治疗vs按需提供
  • 3个月生活质量评分改善 23.2分 vs 14.7分（具有临床意义）
  • 39%早期整合组从功能受损恢复至正常 vs 6%按需组
  • 首个来自中低收入国家的乳腺癌早期姑息护理随机试验
• 新兴靶点：HER2、Claudin18.2、CD44v9——针对亚洲高发癌种
• HS-20093：GSK从瀚森制药引进的B7-H3靶向ADC，58%应答率
• 来源：ASCO官方新闻稿；koreabiomed.com（Jun 23, 2026）；Asian Scientist Magazine

📋 2.13.14 Soficabtagene Geleucel (sofi-cel)——异体CAR-T T-ALL突破性疗法（Wugen/WashU, 2026年7月3日）

Wugen公司的soficabtagene geleucel（sofi-cel）获FDA突破性疗法认定，用于复发/难治T-ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤 [92]：

• 药物：Sofi-cel——异体（off-the-shelf）CD7靶向CAR-T细胞疗法
• 技术平台：Wugen专有基因编辑平台，克服第一代细胞疗法的关键限制——可规模化、即用型
• 适应症：复发/难治T-ALL / T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）
• 合作：WashU（华盛顿大学）合作开发；FDA CMC开发和准备试点项目入选（支持制造准备）
• 投资：Blood Cancer United TAP项目2026年2月股权投资支持sofi-cel在R/R T-ALL/T-LBL的临床开发
• 意义：CD7是T-ALL的关键靶点，但CD7也在正常T细胞表达——基因编辑”健康供体”来源CAR-T克服自体CAR-T质量变异和制造延迟
• 来源：Wugen官方新闻稿；Cancer Network（Jan 23, 2026）；Blood Cancer United TAP（Feb 2026）

2.14 2026年7月中旬重大更新（7月8日—7月16日）

📊 2.14.1 Amgen IMDYLLTRA（tarlatamab）获欧盟批准——SCLC首个BiTE在欧洲获批

Amgen的IMDYLLTRA®（tarlatamab-dlle，商品名Imdylltra）于2026年5月29日获欧盟委员会（EC）授予上市许可，成为首个且唯一获批用于小细胞肺癌（SCLC）的T细胞衔接器（BiTE）疗法 [93][94]：

• 药物：Tarlatamab——双特异性T细胞衔接器（BiTE），同时结合肿瘤细胞表面的 DLL3 蛋白和T细胞表面的 CD3 蛋白，将T细胞招募至SCLC细胞附近，激活T细胞释放细胞毒性蛋白杀伤肿瘤
• 适应症：单药用于成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），一线铂类化疗期间或之后疾病进展，需要系统性治疗的患者
• 支持试验：DeLLphi-304 III期全球试验（NCT05740566），509例患者1:1随机
  • 对照组：标准治疗化疗（topotecan/lurbinectedin/amrubicin）
  • 中位OS：13.6个月 vs 8.3个月（HR=0.60, 95%CI: 0.47-0.77, P<0.001）——死亡风险降低40%
  • 中位PFS：4.2个月 vs 3.2个月（HR=0.72）
  • 确认ORR：35% vs 20%
• 安全性：CRS发生率56.7%（主要为1-2级），CRS主要发生于前两次给药后；常见不良反应包括食欲下降、发热、味觉障碍、便秘、贫血、疲劳、恶心、无力、中性粒细胞减少、低钠血症、头痛、淋巴细胞减少
• 监测要求：第1周期第1天和第8天输注开始后需监测6-8小时，并配备患者卡片告知CRS和ICANS症状
• 批准时间线：
  • 2024年5月16日：FDA加速批准（基于DeLLphi-301 II期，ORR 40%, mDoR 9.7个月, mOS 14.3个月）
  • 2025年11月19日：FDA传统批准转换（基于DeLLphi-304 III期确认OS获益），比目标日期提前1个月批准
  • 2026年3月26日：EMA CHMP积极意见
  • 2026年5月29日：欧盟委员会上市许可
  • 2026年7月8日：欧盟联合临床评估（JCA）报告发布——EU HTA Regulation下首批肿瘤药物联合评估之一
• 历史意义：
  • 首个获批用于SCLC的T细胞衔接器（BiTE）疗法
  • 首个在III期全球试验中证明SCLC二线治疗OS显著优于化疗的药物
  • FDA批准后NCCN指南更新为ES-SCLC二线治疗唯一Category 1首选方案
  • 2026年7月8日EU JCA报告使tarlatamab和lurbinectedin成为EU HTA Regulation下首批完成联合临床评估的两个SCLC孤儿药
• 来源：Amgen官方新闻稿（Jun 1, 2026）；EMA EPAR（Imdylltra）；EMA新闻（Mar 27, 2026）；European Commission JCA报告（Jul 8, 2026）；CancerNetwork（Jun 5, 2026）；FDA官方批准公告（Nov 19, 2025）

📊 2.14.2 Gedatolisib获FDA批准——首个pan-PI3K + mTORC1/2抑制剂（Revtorpyk, 2026年7月14日）

Celcuity公司的gedatolisib（商品名Revtorpyk™）于2026年7月14日获FDA批准，比7月17日PDUFA日期提前3天，成为首个全面抑制PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路的获批药物 [95][96][97]：

• 药物：Gedatolisib（PF-05212384/PKI-587）——首个且唯一获批的同时抑制全部4个Class I PI3K异构体（α、β、δ、γ）和mTORC1/mTORC2复合体的药物
• 批准适应症：HR+/HER2-、无PIK3CA突变检出的局部晚期或转移性乳腺癌，转移性阶段至少一线内分泌治疗后进展——联合fulvestrant，± palbociclib
• 支持试验：VIKTORIA-1 III期试验Study 1（NCT05501886），392例PIK3CA野生型患者1:1:1随机
• 关键疗效数据：

• 患者特征：98%在晚期阶段接受过CDK4/6抑制剂，既往CDK4/6中位治疗20.4个月；80.4%有内脏转移，58.2%有肝转移
• PIK3CA突变人群（Study 2, ASCO 2026）：三联方案mPFS 11.1个月 vs alpelisib+fulvestrant 5.6个月（50%风险降低）——支持Q3 2026 sNDA申报
• 意义：
  • 首个获批的全面PAM通路阻断剂——解决20年来全面靶向PI3K/AKT/mTOR通路的药物开发难题
  • 填补PIK3CA野生型（约占HR+/HER2-乳腺癌60%）患者此前缺乏通路导向靶向治疗的空白
  • PIK3CA突变人群sNDA预计Q3 2026申报，若获批将覆盖整个HR+/HER2-乳腺癌PAM通路异常人群
  • 商业上市预计2026年Q3末；扩大获取项目（EAP）已为符合条件的患者开放
• 安全性警告：口炎、皮肤不良反应、高血糖、胚胎-胎儿毒性
• 来源：Celcuity官方新闻稿（Jul 14, 2026）；ASCO Post（Jul 14, 2026）；CancerNetwork（Jul 14, 2026）；Fred Hutch（Jul 16, 2026）；BreastCancer.org（Jul 15, 2026）；Pharmacy Times；PharmExec（Jul 15, 2026）

📊 2.14.3 FDA批准KEYTRUDA + Padcev用于肌层浸润性膀胱癌围手术期（2026年7月10日）

Merck的KEYTRUDA®（pembrolizumab）和KEYTRUDA QLEX™（pembrolizumab + berahyaluronidase alfa-pmph皮下注射制剂）各自联合Padcev®（enfortumab vedotin），获批用于成人肌层浸润性膀胱癌（MIBC）术前新辅助+术后辅助治疗 [98]：

• 历史意义：首个且唯一获批用于MIBC的PD-1抑制剂+ADC联合方案，不限顺铂 eligibility
• 支持试验：KEYNOTE-B15（EV-304）III期试验，808例患者
• 关键数据：
  • 无事件生存（EFS）：风险降低 47%（HR=0.53, P<0.0001），21% vs 36%发生EFS事件
  • 总生存（OS）：风险降低 35%（HR=0.65, P=0.0029），17% vs 25%死亡
  • 病理完全缓解（pCR）：55.8% vs 新辅助化疗 32.5%
• 此前批准：基于KEYNOTE-905（EV-303）试验，KEYTRUDA + Padcev已获批用于顺铂不合适的MIBC患者
• 意义：免疫治疗+ADC联合方案从转移性向早期癌症（围手术期）扩展的又一里程碑，替代传统顺铂新辅助化疗
• 来源：Merck官方新闻稿（Jul 10, 2026）

📰 2.14.4 细胞治疗癌症全面综述——Nature旗下Signal Transduction and Targeted Therapy（2026年7月）

Nature旗下《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表重要综述”Advances and prospects in cell therapy for cancer: explorations from T cells to stem cells”，系统梳理细胞治疗在肿瘤学中的全景进展 [99]：

• 综述范围：全面覆盖 CAR-T、TCR-T、TIL、γδT细胞、CAR-NK、CAR-M（巨噬细胞）、CAR-NKT、DC疫苗、B细胞疗法、干细胞疗法
• 关键观点：
  • 截至2026年4月，FDA已批准7款CAR-T用于血液肿瘤（5款靶向CD19、2款靶向BCMA）
  • 治疗范式正从自体疗法向异体”即用型”（off-the-shelf）平台扩展
  • CAR-NK和CAR-NKT因低免疫原性和低GvHD风险展现重大临床潜力
  • 体内原位CAR基因递送技术（in vivo CAR generation）作为降低成本、简化制造的新兴方向
  • 多组学分析、人工智能和合成生物学的整合将推动细胞疗法向更安全、更有效和更广泛可及发展
• 同期相关综述：
  • Acta Pharmacologica Sinica（2026）“Cell-based cancer immunotherapy: milestones, mechanistic insights, and emerging therapeutic directions”——整合CAR-T/TCR-T/TIL/DC疫苗/NK/巨噬细胞机制的里程碑综述
  • Frontiers in Immunology（2026年6月）“The trinity of T cell engagement: CAR-T, TILs, and TCEs”——三大T细胞疗法对比综述
  • British Journal of Cancer（2026）“Advances in cancer immunotherapy: adoptive cell therapy and immune cell engagers in solid tumours”——聚焦实体瘤ACT和ICE的临床转化综述
• 实体瘤突破路径：综述强调实体瘤细胞治疗的核心挑战——肿瘤异质性、免疫抑制性TME、治疗相关毒性——并指出新靶点发现、毒性管理和可规模化制造为未来研究重点
• 来源：Signal Transduction and Targeted Therapy, DOI: 10.1038/s41392-026-02780-8（Nature）；Acta Pharmacol Sin, DOI: 10.1038/s41401-026-01811-y；Front Immunol, DOI: 10.3389/fimmu.2026.1847986

📰 2.14.5 ALLO-316——CD70靶向异体CAR-T治疗晚期肾细胞癌（MD Anderson, 2026年7月14日）

UT MD Anderson Cancer Center在Journal of Clinical Oncology发表ALLO-316（CD70靶向异体CAR-T）TRAVERSE I期试验结果，首次证明CAR-T在肾细胞癌中的临床可行性 [100]：

• 药物：ALLO-316——靶向CD70的异体（off-the-shelf）CAR-T细胞疗法，来自健康供体
• 患者：51例IV期透明细胞肾细胞癌（ccRCC），既往平均4线治疗（免疫检查点抑制剂+TKI失败后）
• 关键结果（Phase 1b，23例CD70高表达患者）：
  • 疾病控制率 50%
  • 高CD70表达（≥50%）患者ORR 31.3%
  • 中位OS 15.2个月，高CD70表达患者OS未达到
  • 部分患者单次输注后持续缓解超过1年
• 安全性：与血液肿瘤CAR-T已知安全性一致，无严重神经毒性或GvHD
• 意义：CD70表达水平可能作为预测标志物；CAR-T疗法向实体瘤（特别是肾癌）扩展的重要里程碑
• 来源：MD Anderson官方新闻稿（Jul 14, 2026）；J Clin Oncol TRAVERSE试验

📰 2.14.6 KRAS肽疫苗”拦截”胰腺癌——首个靶向KRAS预防性疫苗人体试验（Johns Hopkins, 2026年7月16日）

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center在Cancer Discovery发表mKRAS-VAX肽疫苗I期试验，首次在人体中证明靶向KRAS突变的疫苗可安全产生持久免疫反应 [101]：

• 疫苗：mKRAS-VAX——肽基疫苗，靶向胰腺癌中最常见的6种KRAS突变
• 患者：20例遗传性胰腺癌高危人群（合并影像学胰腺异常），2022年4月-2026年2月入组
• 关键结果：
  • 90%（18/20）产生显著KRAS特异性T细胞免疫反应
  • 突变KRAS特异性T细胞反应中位增加 18.2倍
  • 产生CD4+和CD8+ T细胞反应 + 持久记忆T细胞
  • 疫苗诱导T细胞克隆可检测至 2年后
  • 中位随访16.5个月后，无参与者发展为胰腺癌或需手术切除的高危病变
  • 5例胰腺囊肿完全消退，3例部分消退
• 安全性：所有治疗相关不良事件为轻中度（注射部位反应、疲劳、寒战、流感样症状）
• 历史意义：
  • 首个在人体中证明KRAS靶向疫苗安全产生持久免疫反应的研究
  • 开创”癌症拦截”（cancer interception）概念——在高危人群中预防癌症发生而非治疗已有癌症
  • 为胰腺癌预防策略开辟全新路径（胰腺癌5年生存率仅约13%，亟需早期干预）
• 局限：样本量小，随访期短，设计主要为评估安全性和免疫反应，非临床疗效
• 来源：Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-2245（AACR）；Healio（Jul 16, 2026）；News Medical（Jul 16, 2026）

📰 2.14.7 三级淋巴结构（TLS）的免疫”建筑师”——树突状细胞亚群（Mount Sinai, Science 2026年7月16日）

Icahn School of Medicine at Mount Sinai在Science发表研究，鉴定出构建和维持肿瘤内三级淋巴结构（TLS）的关键免疫细胞——cDC1（经典树突状细胞1型）[102]：

• 发现：cDC1是TLS的”建筑师”和”协调者”——不仅在TLS形成中必需，还作为永久性”现场管理者”持续协调T细胞和B细胞免疫活性
• 方法：分析肺、肝、结直肠、肾、卵巢癌患者肿瘤样本；空间基因分析定位树突状细胞位置和相互作用；开发重现人癌TLS的小鼠模型
• 反直觉发现：cDC1并不迁移至近端淋巴结，而是在肿瘤内持续维持局部免疫应答——协调杀伤性T细胞和抗体产生B细胞协同作战
• 意义：
  • 已知TLS阳性肿瘤患者生存更长、对免疫治疗反应更好，但此前不清楚什么控制TLS形成和维持
  • 为增强TLS数量或活性的新疗法提供明确靶点——可能改善对现有免疫治疗无反应患者的疗效
  • 跨5种实体瘤验证，具有广泛适用性
• 来源：Science, DOI: 10.1126/science.ady1678（Mattiuz等）；Mount Sinai官方新闻稿（Jul 16, 2026）；Medical Xpress（Jul 16, 2026）；News Medical（Jul 16, 2026）

📊 2.14.8 FDA批准皮下注射isatuximab-irfc用于多发性骨髓瘤（2026年7月）

FDA批准isatuximab-irfc皮下注射制剂（Sarclisa）用于多发性骨髓瘤的三个适应症，采用on-body给药系统（OBDS）[103]：

• 药物：Isatuximab-irfc——CD38靶向单抗皮下注射剂型
• 三个适应症：
  • 联合pomalidomide + dexamethasone：至少一线既往治疗（包括lenalidomide + 蛋白酶体抑制剂）
  • 联合carfilzomib + dexamethasone：1-3线既往治疗的R/R多发性骨髓瘤
  • 联合bortezomib + lenalidomide + dexamethasone：新诊断不适合自体干细胞移植的患者
• IRAKLIA试验（NCT05405166）：ORR 71.1%（皮下）vs 70.5%（静脉），显示非劣效性
• 意义：从静脉给药向皮下注射转换，大幅提升患者便利性和给药效率
• 来源：Oncology Central（Jul 2026）；FDA批准公告

🔗 2.14.9 Anthropic Claude Fable 5回归 + Claude Science发布——AI肿瘤分析和药物发现前沿模型恢复

经6月12日BIS出口管制令下架19天后，Anthropic Claude Fable 5于7月1日全球恢复访问，同步发布Claude Science科研工作台 [104][105]：

• Claude Fable 5回归（7月1日）：
  • 6月30日BIS出口管制令解除，7月1日全球恢复访问
  • 新增安全分类器——针对Amazon研究团队报告的越狱技术训练，部分网络安全查询路由至Opus 4.8
  • 发布四类网络安全用途分类框架（禁止/高风险双重用途/低风险双重用途/良性）
  • 与Amazon、Microsoft、Google等Glasswing合作伙伴开发共享的AI越狱严重性评估框架
  • 定价：$10/百万输入token，$50/百万输出token（prompt caching享受90%输入折扣）
• Claude Science发布（6月30日）：
  • Anthropic首个专门为生命科学研究者设计的科研工作台——与Claude Code、Claude Cowork并列为Anthropic三大旗舰产品
  • 集成60+科学数据库和工具（基因组学、单细胞、蛋白质组学、结构生物学、化学信息学）
  • 原生渲染3D蛋白结构、基因组浏览器轨道、化学结构
  • 管理计算资源（本地macOS/Linux、SSH集群、按需GPU）
  • 生成可审计科学制品——附带生成代码、计算环境、plain-language描述、完整消息历史
  • 集成NVIDIA BioNeMo Agent Toolkit——加速蛋白结构预测、基因组分析、抑制剂设计
  • Beta开放给Pro/Max/Team/Enterprise用户，无需审批或等候名单
  • 提供$30,000使用额度和$2,000 Modal计算资源（申请截止7月15日）
• 肿瘤学应用案例：
  • UCSF脑肿瘤中心Stephen Francis团队使用Claude Science加速胶质瘤分子流行病学研究——分析时间缩短至原来的1/10
  • 约翰霍普金斯物理学家Matthew Schwartz估计Opus 4.5执行力相当于二年级研究生水平
• 战略意义：Anthropic明确将生命科学和药物发现定位为”服务人类长期福祉的最大机会”；前DeepMind AlphaFold核心成员John Jumper加入Anthropic
• 与竞品对比：
  • OpenAI GPT-Rosalind：模型微调路线，需企业资质审批
  • Google DeepMind Gemini for Science：捆绑AlphaFold/AlphaGenome等专有模型
  • Anthropic Claude Science：差异化在于”管道和编排”而非专用模型——强调开放访问
• 来源：Anthropic官方博客（Jun 30 & Jul 2, 2026）；MIT Technology Review（Jun 30, 2026）；OncoDaily（Jul 5, 2026）；pharmaphorum（Jul 1, 2026）；Drug Discovery World（Jul 6, 2026）；NVIDIA Blog；DeepLearning.ai The Batch

📋 2.14.10 RP1溶瘤病毒BLA第三次审评——PDUFA 8月2日 + 7月下旬咨询委员会会议

Replimune的RP1（vusolimogene oderparepvec）BLA重新提交获FDA接受为Class 1完整回复，目标行动日期为 2026年8月2日 [106]：

• 药物：RP1——HSV-1工程化溶瘤病毒，表达GM-CSF和GALV-GP R⁻融合蛋白
• 适应症：联合nivolumab，用于既往抗PD-1治疗后进展的晚期黑色素瘤
• 支持数据：IGNYTE II期试验（NCT03767348）
  • ORR 33.6%（CR 15%），140例既往抗PD-1治疗失败患者
  • 3年OS 47.8%，mOS 32.9个月，mDoR 24.8个月
• 两次CRL回顾：
  • 2025年7月22日第一次CRL：单臂试验设计不构成”充分且对照良好的临床研究”
  • 2026年4月10日第二次CRL：无法从单臂试验中分离RP1 vs nivolumab各自贡献；49%应答者所有靶病灶均被注射
• FDA新接受背景：
  • 4月CRL后Makary公开为FDA科学家辩护；随后Makary和CBER主任Vinay Prasad相继离职
  • Replimune与FDA新领导层”协作对话”后达成重提路径
  • FDA将此次重提视为”紧急事项”——Class 1 designation通常意味着1个月内可完成审评
  • FDA通知将在 7月下旬召开咨询委员会会议——公开审查RP1的疗效证据、试验设计和风险-获益
• 关键不确定性：FDA尚未披露有新的随机对照III期试验（IGNYTE-3, NCT06264180, 400例RP1+nivolumab vs医生选择）数据可替代IGNYTE作为主要批准依据；咨询委员会会议结果将成为关键风向标
• 意义：溶瘤病毒领域在科学进展（Cell/Nature Cancer多篇TME重塑论文）与监管审批之间的反差，RP1第三次审评被视为FDA新领导层监管方向的”首个指标”
• 来源：Replimune官方新闻稿（Jun 26, 2026）；BioSpace（Jun 26, 2026）；Targeted Oncology（Jun 29, 2026）；PharmaDeviceNews（Jun 26, 2026）；SEC文件

📋 2.14.11 Nature Biotechnology评述：首个实体瘤CAR-T获批（Satri-cel, 2026年7月14日）

Nature Biotechnology在2026年7月14日发表评述”First CAR T for solid tumors”，正式确认CARsgen的satri-cel作为全球首个实体瘤CAR-T的历史地位 [107]：

• 评述要点：
  • CAR-T在血液肿瘤中变革性成功，但实体瘤扩展长期受阻
  • 核心挑战：实体瘤细胞表面通常不表达可被CAR-T识别的抗原
  • Satri-cel的突破：靶向 Claudin18.2（CLDN18.2）——紧密连接蛋白，在胃上皮细胞癌变、紧密连接破坏后暴露于细胞表面
  • 健康细胞中CLDN18.2隐藏于细胞-细胞连接处，提供肿瘤选择性
• 来源：Nat Biotechnol 44, 1068 (2026), DOI: 10.1038/s41587-026-03241-x（Jul 14, 2026）

第三章：抗寄生虫药物再利用——伊维菌素/芬苯达唑/甲苯达唑

3.1 理论基础

核心假说： 癌症细胞表现出类似寄生虫的代谢特征，可以通过抗寄生虫药物的多种机制被靶向消灭。

抗寄生虫药物（苯并咪唑类和大环内酯类）对癌症细胞的作用机制包括：

1. 微管抑制：苯并咪唑类药物（芬苯达唑、甲苯达唑）与微管蛋白结合，阻断微管聚合，抑制细胞分裂——类似于化疗药物长春碱和紫杉醇的机制，但毒性更低
2. 糖酵解抑制：抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄取和糖酵解，切断其主要能量来源
3. 氧化应激诱导：增加肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平，触发凋亡
4. NF-κB通路阻断（伊维菌素特异性）：抑制促炎和促增殖信号
5. 铁死亡诱导：通过调节 xCT 和 TFRC 蛋白诱导胶质母细胞瘤铁死亡
6. ** Hedgehog 信号通路抑制**（甲苯达唑特异性）：阻断关键的癌症增殖通路

3.2 药物详解

3.2.1 芬苯达唑（Fenbendazole, FBZ）

基本属性：

• 苯并咪唑类广谱抗蠕虫药，兽用驱虫药
• 目前 未被 FDA 或 EMA 批准用于人类
• 低成本、高安全性（在动物中）、易获取

抗癌机制（已发表证据）：

• 抑制糖酵解，下调葡萄糖摄取
• 诱导氧化应激
• 促进细胞凋亡
• 与微管蛋白结合阻断细胞分裂

已发表研究：

Nguyen J 等（2024）在《Anticancer Research》发表综述，系统回顾了芬苯达唑的药代动力学和抗癌活性。指出其低成本、高安全性、独特抗增殖活性使其成为苯并咪唑类中优选的抗癌候选药物。但强调必须进行临床试验评估最佳剂量、治疗方案的耐受性 [1]。

⚠ 撤稿警示： Makis W 等（2025）在《Case Rep Oncol》发表的3例个案报告（乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤患者自服芬苯达唑后声称达到完全/接近完全缓解）已于 2026年1月21日被撤稿 [2]。

患者案例报告（社交媒体来源，未经同行评审）：

以下案例来自 @MakisMD（Twitter/X），未经过同行评审的独立验证：

• 案例1：IV期胰腺癌患者，被建议安乐死（MAID），服用伊维菌素+芬苯达唑数月后声称”无癌”
• 案例2：88岁阿尔伯塔农民，耳部癌症，使用伊维菌素外用膏
• 案例3：94岁男性，T细胞淋巴瘤足部肿块破溃出血，服用伊维菌素后肿块几乎消失

⚠ 这些个案缺乏独立医学验证、影像学证据和长期随访数据，不能作为治疗依据。

2026年最新前瞻性观察队列研究：

Baghli I, Martinez P, Marik P 等（2026）在Zenodo发表了首个伊维菌素+甲苯达唑联合方案的前瞻性观察队列研究 [41]：

• 队列规模：多样化癌症患者群体（前列腺癌27.9%、乳腺癌18.3%、肺癌8.6%、结肠癌5.1%等）
• 患者特征：平均年龄67岁，男女比例均衡（52.3%男性），中位诊断时间1.2年
• 依从性：86.9%完成初始90粒处方，66.4%在6个月时仍在使用
• 临床获益率（CBR）：84.4%（95% CI: 77.0–89.8%）
• 肿瘤消退或无病证据：48.4%（95% CI: 39.8–57.1%）
• 安全性：良好的耐受性
• ⚠ 重要限制：观察性设计，依赖患者自报结果，可能存在选择偏倚和未控制混杂因素
• 结论：结果为假设生成性，迫切需要前瞻性随机对照试验验证

⚠ Anticancer Fund对此类研究发出警示：尽管临床前信号令人感兴趣，但目前的临床证据级别仍然非常有限，不应作为治疗决策依据。

3.2.2 甲苯达唑（Mebendazole, MBZ）

基本属性：

• FDA 批准的人类抗蠕虫药（1971年获批）
• 苯并咪唑类，与芬苯达唑结构相似
• 可穿透血脑屏障——这一特性使其在脑肿瘤治疗中具有独特优势

抗癌机制：

• 微管系统阻断
• 抑制肿瘤血管生成
• 细胞周期阻滞
• 凋亡诱导
• Hedgehog 信号通路靶向
• 增强化疗和放疗敏感性

已发表研究：

Meco D 等（2023）综述了甲苯达唑在多种癌症中的抗癌效果：急性髓系白血病、脑肿瘤、口咽鳞状细胞癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌、肾上腺皮质癌、前列腺癌、头颈癌 [3]。

关键发现——脑肿瘤穿透性：

• 甲苯达唑多晶型物 A 和 C 作为口服药物可以 有效浓度到达脑肿瘤
• 与 P-糖蛋白抑制剂联用可进一步提高脑内浓度
• 可能也适用于其他癌症的化学预防

2026年新进展——甲苯达唑+多西他赛治疗前列腺癌：

Leung H 等（University of Glasgow）在《British Journal of Cancer》发表研究 [42]：

• 研究方法：对近1000种现有药物进行系统性再利用筛选
• 发现：甲苯达唑与多西他赛联合，通过协同破坏细胞分裂的分子”支架”显著增强前列腺癌细胞杀伤
• 效果：在小鼠模型中完全消除肿瘤生长
• 机制：两者分别靶向微管的不同结合位点，克服多西他赛耐药
• 意义：为耐药性前列腺癌提供了低成本组合治疗方案
• 资金来源：Worldwide Cancer Research、Prostate Cancer Foundation、Cancer Research UK
• 下一步：即将进入临床试验阶段

临床试验状态：

• 多项针对脑肿瘤（胶质瘤/胶质母细胞瘤）的临床试验正在进行中

3.2.3 伊维菌素（Ivermectin, IVM）

基本属性：

• 2015年诺贝尔生理学或医学奖相关药物（大村智和威廉·坎贝尔）
• 半合成大环内酯抗寄生虫药
• FDA 批准用于多种寄生虫感染

抗癌机制：

• 阻断 NF-κB 通路（抑制促炎因子表达）
• 选择性靶向肿瘤特异性蛋白
• 诱导程序性细胞死亡
• 调节肿瘤相关信号通路
• 抑制肿瘤细胞增殖（G1 期阻滞）
• 诱导线粒体功能障碍

2025年4月最新研究：

Shukla A 等（2025）在《Medical Oncology》发表研究，首次在T细胞淋巴瘤动物模型中证实伊维菌素的体内抗肿瘤效果 [11]：

• IC₅₀ 值：10.55 µg/mL（对Dalton’s淋巴瘤细胞），与顺铂（IC₅₀ = 8.32 µg/mL）效力相当
• 机制：G0-G1期细胞周期阻滞；线粒体依赖性凋亡（JC-1检测证实线粒体膜电位下降）；ROS大量生成
• 体内效果：伊维菌素治疗组肿瘤显著缩小，脾脏大小和体重恢复正常，肝脏组织病理学改善
• 结论：伊维菌素通过多重机制（细胞周期阻滞、ROS生成、线粒体功能障碍、凋亡）发挥抗肿瘤作用

Hu X 等（2024） 详细阐述了伊维菌素抑制胶质瘤的多种机制，认为其具有”巨大的新型抗癌药物潜力” [6]。

Lee DE 等（2022） 首次评估伊维菌素与吉西他滨联合治疗胰腺癌。发现联合治疗比吉西他滨单药更有效 [7]。

胃肠道癌症中的免疫调节新认识（2026年）：

• 伊维菌素、甲苯达唑等抗寄生虫药物被证实可抑制Wnt/β-catenin、STAT3和NF-κB信号通路
• 可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），重塑肿瘤微环境为T细胞丰富的炎症状态
• 口服生物利用度和胃肠道腔内高浓度特性使其特别适合消化道肿瘤治疗

3.2.4 氟苯达唑（Flubendazole）

Teng W 等（2024）发现氟苯达唑通过调节 xCT 和 TFRC 蛋白诱导胶质母细胞瘤 铁死亡（Ferroptosis）。IC50值极低（LN229 = 0.5331 μM，U251 = 0.6809 μM）。值得注意的是，氟苯达唑可以损伤通常对其他疗法耐药的胶质母细胞瘤干细胞（GSC），在阻止胶质瘤复发方面具有优势 [8]。

3.3 该领域评估

关键限制：

• 芬苯达唑缺乏人类药代动力学数据
• 多数证据来自体外和动物模型
• 社交媒体案例报告存在严重选择偏倚和发表偏倚
• Makis MD 的个案报告论文已被撤稿
• 2026年前瞻性观察队列虽有改善但仍为非RCT设计
• 需要大规模随机对照试验

第四章：代谢疗法——限制葡萄糖与谷氨酰胺

4.1 理论基础

核心理论：Thomas N. Seyfried（波士顿学院）的癌症代谢理论

Seyfried 提出，癌症从根本上是一种 线粒体代谢疾病，而非纯粹的基因疾病。其核心论点：

1. 瓦氏效应（Warburg Effect）：癌症细胞即使在有氧条件下也依赖糖酵解（无氧发酵）产生能量，而非正常的氧化磷酸化
2. 双重燃料依赖：肿瘤细胞主要依赖两种可发酵燃料——葡萄糖（通过糖酵解提供碳和ATP）和谷氨酰胺（通过谷氨酰胺酵解提供氮、碳和ATP）
3. 代谢脆弱性：肿瘤细胞无法有效利用酮体、脂肪酸等非发酵性燃料满足长期的生物能量和生物合成需求

治疗策略： 通过饮食和药物同时限制葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，“饿死”癌细胞，同时保护正常细胞。

4.2 生酮代谢疗法（Ketogenic Metabolic Therapy, KMT）

4.2.1 饮食方案

核心饮食原则：

关键指标：

• 血糖/酮体指数（Glucose-Ketone Index, GKI）：GKI = 血糖(mmol/L) ÷ 血酮(β-羟丁酸, mmol/L)
• 目标 GKI：< 2.0（强力代谢治疗范围）
• 理想通过实时连续监测追踪

4.2.2 核心研究

Duraj T, Seyfried TN 等（2024），《BMC Medicine》 — 50余位国际研究者共识文件，提出GBM生酮代谢疗法的临床研究框架 [9]。

2025-2026年最新研究：Weber DD 等（2025），《Nutrients》 — 发表关于生酮饮食在癌症治疗中应用的临床综述，总结了多项正在进行的生酮代谢疗法临床试验 [12]：

• 生酮饮食在胶质母细胞瘤中可降低肿瘤葡萄糖摄取（PET-CT证实）
• 多项II期临床试验正在进行中
• 联合标准放化疗时耐受性良好

Seyfried TN（2025），《Metabolites》 — 更新了其代谢压迫理论框架 [13]：

• 提出将”压力代谢疗法（Press-Pulse Metabolic Therapy）“概念化
• “压力”（Press）= 持续的生酮饮食/卡路里限制，降低血糖和谷氨酰胺
• “脉冲”（Pulse）= 间歇性使用药物（DON、二甲双胍等）进一步抑制肿瘤代谢
• 旨在通过非毒性策略管理癌症

4.3 靶向谷氨酰胺的药物

谷氨酰胺代谢最新进展：

研究者正在开发新型谷氨酰胺酶抑制剂和谷氨酰胺代谢调节剂。Telaglenastat（CB-839）联合方案在多项实体瘤试验中正在评估，尽管单药疗效有限，联合治疗策略（与PD-1抑制剂、化疗联合）正在探索中 [14]。

4.4 该领域评估

关键争议：

• 主流肿瘤学认为癌症是基因疾病，代谢异常是继发现象
• Seyfried 认为代谢异常是原发事件，基因突变是继发的
• 缺乏大规模 RCT 支持代谢疗法作为独立治疗
• 大多数研究者建议作为 补充治疗 而非替代标准治疗

第五章：免疫治疗前沿

5.1 CAR-T 细胞疗法

5.1.1 实体瘤CAR-T新进展

声遗传学EchoBack-CAR-T（2025年5月，Cell）

Liu L, Wang Y 等（2025）在《Cell》发表了突破性的 声遗传学（Sonogenetic）EchoBack-CAR-T细胞 技术 [15]：

• 创新点：使用聚焦超声（FUS）远程激活CAR表达，结合正反馈环路实现持久的CAR表达
• 机制：从文库中筛选超敏感热休克启动子，整合CAR信号的正反馈回路
• 抗GD2 CAR-T（EchoBack-hGD2CAR）：在3D胶质母细胞瘤模型中展现强效细胞毒性和持久性
• 体内效果：在小鼠模型中，EchoBack-CAR T细胞抑制GBM生长且无脱靶毒性，优于传统组成型CAR-T
• scRNA-seq分析：与传统CAR-T相比，EchoBack-CAR T细胞表现出增强的细胞毒性和减少的耗竭
• 前列腺癌验证：EchoBack-PSMACAR 在前列腺癌模型中也展现了持久肿瘤抑制效果
• 意义：为实体瘤CAR-T提供了一种可远程控制的、安全的通用策略

体内原位工程化CAR-T（2026年3月，Nature）

Nyberg WA, Eyquem J, Doudna JA 等（2026）在《Nature》发表里程碑式研究，首次实现 体内定点整合CAR基因，直接在体内生成治疗水平的CAR-T细胞 [16]：

• 创新点：开发双载体系统——使用包膜递送载体递送CRISPR-Cas9核糖核蛋白，AAV递送DNA供体模板
• 机制：将CAR转基因定点整合到T细胞特异性基因座，实现稳定且细胞特异性的表达
• 体内效果：在人源化小鼠模型中（B细胞再生障碍、血液恶性肿瘤、实体瘤）生成治疗水平的CAR-T细胞
• 意义：可彻底改变CAR-T疗法——无需体外制造，大幅降低成本和复杂性，提高可及性
• 关键人物：Jennifer Doudna（2020年诺贝尔化学奖得主）为共同通讯作者

5.1.2 CAR-T在血液肿瘤中

Teclistamab + Daratumumab联合治疗多发性骨髓瘤（2026年2月，NEJM）

Costa LJ 等（2026）在《NEJM》发表MajesTEC-3试验结果 [17]：

• 药物：Teclistamab（BCMA×CD3双特异性抗体）+ Daratumumab（抗CD38单抗）
• 设计：III期随机对照试验，复发/难治性多发性骨髓瘤
• 结果：联合方案显著改善无进展生存期和总缓解率
• 安全性：主要为细胞因子释放综合征（CRS）和血液学毒性

Talquetamab + Teclistamab 双靶点联合（2025年1月，NEJM）

Cohen YC 等（2025）在《NEJM》发表RedirecTT-1试验结果 [18]：

• 药物组合：Talquetamab（抗GPRC5D×CD3）+ Teclistamab（抗BCMA×CD3）双特异性抗体
• 设计：Ib-II期剂量递增和扩展研究，94例复发/难治性多发性骨髓瘤患者
• 结果：推荐II期剂量组（Talquetamab 0.8 mg/kg + Teclistamab 3.0 mg/kg Q2W）总体缓解率 80%，髓外疾病患者缓解率61%
• 持久性：推荐剂量组18个月持续缓解率 86%
• 安全性：主要不良反应为CRS、中性粒细胞减少、味觉障碍和皮肤事件；3-4级感染发生率64%

5.2 免疫检查点抑制剂

5.2.1 皮下注射制剂——免疫治疗给药方式革命（2025-2026）

FDA近期先后批准了三种主要免疫检查点抑制剂的皮下注射（Subcutaneous, SQ）制剂：

• Atezolizumab（Tecentriq Hybreza）：PD-L1抑制剂，皮下注射剂型获批，覆盖所有成人静脉注射适应症
• Nivolumab（Opdivo）：PD-1抑制剂，FDA批准皮下注射剂型（nivolumab + hyaluronidase-nvhy）
• Pembrolizumab（Keytruda）：PD-1抑制剂，FDA批准皮下注射剂型，覆盖所有成人和儿童实体瘤静脉注射适应症

临床影响：

• 输液椅时间减少约45%-50%
• 治疗室占用时间和医务人员操作时间大幅缩短
• 操作成本降低，药物浪费减少
• 为居家癌症护理和门诊效率提升奠定基础
• 意义：标志着免疫治疗从静脉给药向便捷皮下给药的重大转变

5.2.2 Ivonescimab（依沃西单抗）—— PD-1/VEGF双特异性抗体

HARMONi-2 III期试验结果（2025年3月，Lancet）

Xiong A, Zhou C 等（2025）在《Lancet》发表HARMONi-2研究结果 [19]：

• 药物：Ivonescimab（AK112/SMT112）——全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• 设计：III期随机双盲对照试验，中国多中心，PD-L1阳性（TPS ≥ 1%）NSCLC一线治疗
• 对照：vs. 帕博利珠单抗（Pembrolizumab/Keytruda）
• 结果：Ivonescimab在无进展生存期（PFS）上 显著优于帕博利珠单抗
• 意义：首次在III期临床试验中，一种新型药物在头对头比较中击败了Keytruda
• 开发公司：康方生物（Akeso）/ Summit Therapeutics
• 当前状态：已在中国提交NDA；美国HARMONi-7全球III期试验正在进行中

5.3 mRNA 癌症疫苗

5.3.1 Autogene Cevumeran（BNT122）——个体化新抗原疫苗

胰腺癌疫苗3.2年长期随访（2025年3月，Nature）

Sethna Z, Balachandran VP 等（2025）在《Nature》发表个体化mRNA新抗原疫苗在胰腺癌中的3.2年随访数据 [20]：

• 疫苗：Autogene cevumeran（BioNTech/Genentech合作开发的个体化新抗原mRNA疫苗）
• 设计：I期试验（手术 + atezolizumab + 疫苗 + mFOLFIRINOX）
• 长期结果：
• 疫苗应答者（n=8）复发-free生存期：中位数未达到
• 非应答者（n=8）中位RFS：13.4个月（P = 0.007）
• 疫苗诱导的CD8+ T细胞克隆平均寿命估计为 7.7年（范围1.5到约100年）
• 约20%的T细胞克隆具有潜在的多十年寿命
• 86%的克隆在接种后约3年仍维持可观频率
• 机制发现：
• 使用PhenoTrack计算策略追踪单个T细胞表型
• 疫苗诱导的克隆在接种前组织中检测不到
• 3年内维持细胞毒性、组织驻留记忆样T细胞状态
• 复发肿瘤中被修剪了疫苗靶向的癌克隆
• 意义：首次证明mRNA癌症疫苗可诱导持续数年的功能性CD8+ T细胞应答，可能延缓胰腺癌复发mRNA癌症疫苗临床综述（2025年4月，Cancer Letters）

Li H, Tong A 等（2025）综述了mRNA癌症疫苗的临床应用进展和挑战 [21]：

• 超过120项mRNA癌症疫苗临床试验正在进行
• 涵盖肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、脑肿瘤等
• 个性化新抗原疫苗是关键发展方向
• 主要挑战：肿瘤抗原选择复杂性、疫苗稳定性、耐药性

5.4 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法

CD40L增强TIL培养（2025年4月，J Immunother Cancer）

Rossetti RAM, Abate-Daga D 等（2025）发表CD40L刺激肿瘤浸润B细胞优化TIL培养的研究 [22]：

• 发现：TIL临床应答者的肿瘤中class-switched B细胞和三级淋巴结构（TLS）更丰富
• 方法：在TIL体外培养中添加CD40L
• 效果：
• TIL培养成功率从33%提升至67%（p=0.03）
• NSCLC TIL培养时间缩短1周
• CD40L增强的TIL含更多干细胞样T细胞和新生抗原反应性T细胞克隆
• 当前试验：NCT05681780 正在NSCLC TIL中测试此方法

Lifileucel（Amtagvi） —— 首个FDA批准的TIL疗法（2024年2月批准，用于晚期黑色素瘤）：

• 在多个后续研究中持续展现疗效
• II期C-144-01试验5年随访数据显示持久的临床获益

第六章：靶向治疗新进展

6.1 KRAS抑制剂

6.1.1 KRAS G12C抑制剂

已获批药物：

• Sotorasib（Lumakras/Lumykras）：2021年FDA批准（NSCLC）
• Adagrasib（Krazati）：2022年FDA批准（NSCLC）

Divarasib（GDC-6036）长期随访（2025年10月，JCO）

Sacher AG 等（2025）发表Divarasib在KRAS G12C阳性NSCLC中的I期长期随访数据 [23]：

• 药物：Divarasib——新一代口服高选择性KRAS G12C抑制剂（Genentech/Roche开发）
• 确认客观缓解率：55.6%（95% CI: 42.5-68.1）
• 中位缓解持续时间：18.0个月（95% CI: 11.1-24.9）
• 中位PFS：13.8个月（总体），400mg组为 15.3个月
• 安全性：长期治疗安全谱与总体一致，48%患者治疗超过1年
• 意义：展示了下一代KRAS G12C抑制剂的长效抗肿瘤活性

BBO-10203——RAS-PI3Kα互作阻断剂（2025年7月，Science）

Simanshu DK, Beltran PJ, McCormick F 等（2025）在《Science》发表突破性研究 [24]：

• 药物：BBO-10203——口服小分子药物，共价结合PI3Kα的RAS结合域，阻断HRAS、NRAS和KRAS对PI3Kα的激活
• 创新机制：不同于传统PI3K抑制剂（导致高血糖），BBO-10203 不引起高血糖——因为胰岛素信号不依赖RAS介导的PI3Kα激活
• 疗效：在多种肿瘤类型的临床前模型中显著抑制肿瘤生长
• 联合治疗：与CDK4/6抑制剂、ER抑制剂、HER2抑制剂、KRAS-G12C抑制剂联合均显示增强效果
• 特殊优势：在KEAP1和STK11突变肿瘤中也有效（这类肿瘤通常对免疫治疗耐药）
• 开发公司：BridgeBio Oncology Therapeutics
• 当前状态：临床试验进行中

6.1.2 KRAS抑制剂耐药策略

Isermann T 等（2025）在《Trends in Cancer》综述了KRAS抑制剂的耐药机制和联合治疗策略 [25]：

• 耐药机制包括：获得性RAS突变、旁路信号激活、组织学转化
• 联合策略：KRAS G12C抑制剂 + EGFR抑制剂、SHP2抑制剂、MEK抑制剂等
• 新一代泛KRAS抑制剂正在开发中

6.2 双特异性抗体

6.2.1 Ivonescimab（依沃西单抗）

详见第五章5.2.1节

• 全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• HARMONi-2 III期试验证实一线治疗PD-L1阳性NSCLC优于帕博利珠单抗
• HARMONi-7全球III期试验进行中

6.3 抗体药物偶联物（ADC）

Becotatug Vedotin（美优恒®）——EGFR靶向ADC（2026年4月，Drugs）

Blair HA（2026）在《Drugs》发表首个批准综述 [26]：

• 药物：Becotatug vedotin——EGFR靶向抗体药物偶联物
• 开发公司：乐普生物（Lepu Biopharma）
• 批准时间：2025年10月在中国首次获批
• 适应症：复发/转移性鼻咽癌（至少经过两线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败）
• 意义：中国首个获批的EGFR靶向ADC药物

ADC心脏安全性综述（2026年1月，Int J Surg）

Zheng X 等（2026）系统分析了FDA不良事件报告系统（FAERS）中ADC相关心脏不良事件 [27]：

• 研究涵盖2019-2023年数据
• 心脏不良事件占ADC不良事件的11.77%
• 发现不同ADC药物的心脏毒性谱存在显著差异
• 为临床心脏风险管理提供循证依据

6.4 其他靶向治疗新进展

6.4.1 Zongertinib——HER2突变NSCLC

• 开发公司：Boehringer Ingelheim
• 适应症：HER2突变非小细胞肺癌
• 2025年进展：FDA授予突破性疗法认定
• 在Ib期beamLINE Lung 02试验中展现强效抗肿瘤活性
• 中国状态：正在中国开展临床试验

6.4.2 Zolbetuximab——CLDN18.2靶向单抗

• 开发公司：Astellas Pharma
• 适应症：CLDN18.2阳性胃癌/胃食管交界处癌
• 2024年进展：SPOTLIGHT和GLOW III期试验达到主要终点
• FDA状态：2024年提交BLA，正在审评中
• 中国状态：已在中国提交上市申请

第七章：新兴疗法与前沿实验

7.1 溶瘤病毒疗法

T-VEC腹腔注射治疗腹膜表面恶性肿瘤（2026年3月，Mol Ther Oncol）

Stewart JH 4th 等（2025/2026）在《Molecular Therapy - Oncology》发表TEMPO试验结果 [28]：

• 药物：Talimogene laherparepvec（T-VEC）——FDA批准的溶瘤病毒（改良HSV-1）
• 创新给药途径：首次评估 腹腔内（i.p.）注射 T-VEC
• 设计：I期剂量递增研究（NCT03663712），19例不可切除的腹膜表面恶性肿瘤患者
• 适应症：阑尾、卵巢、小肠和腹膜癌来源的腹膜表面恶性肿瘤
• 安全性：
• 三个剂量队列（4×10⁶至4×10⁸ PFU），无剂量限制性毒性
• 仅1例3级中性粒细胞减少症
• 胃肠道和全身毒性在高剂量组更常见但可控
• HSV-1 DNA在血浆和尿液中始终阴性——支持生物安全性
• 疗效信号：
• 1例完全缓解（CR）
• 10例疾病稳定（4-19个月）
• 6例进展
• 意义：建立了i.p. T-VEC的安全性和可行性，展示了局部病毒复制无全身扩散的证据

溶瘤病毒治疗胶质母细胞瘤突破性进展（2026年2月，Cell）

Wucherpfennig KW, Chiocca EA 等（Dana-Farber癌症研究所/Harvard Medical School/Mass General Brigham）在《Cell》发表里程碑式临床试验结果 [43]：

• 突破性意义：首次证明溶瘤病毒可将”冷肿瘤”胶质母细胞瘤转化为”热肿瘤”，实现持久的T细胞介导免疫
• 患者：41例复发性胶质母细胞瘤患者，单次肿瘤内注射工程化溶瘤病毒
• 关键发现：
• 溶瘤病毒治疗可募集免疫细胞深入脑肿瘤并持久驻留
• 诱导预先存在的T细胞克隆扩增，产生持久的T细胞介导的抗肿瘤免疫
• T细胞对肿瘤细胞的浸润增加与临床获益相关
• 相比历史数据，患者生存期延长
• 机制：将免疫细胞”带入”胶质母细胞瘤——此前胶质母细胞瘤因T细胞浸润差而对免疫治疗无效
• 意义：为胶质母细胞瘤免疫联合治疗打开了全新大门

溶瘤病毒工程学进展（2025-2026）：

• CRISPR-Cas9技术革命性地简化了溶瘤病毒基因组工程
• 在HSV-1、腺病毒（AdV）和痘苗病毒（VacV）中，CRISPR实现了精确的基因敲除和敲入
• 例如：痘苗病毒中CRISPR同时敲除免疫抑制基因（N1L、A46R）并插入肿瘤相关抗原（TRP2），将病毒转变为治疗性疫苗
• 全球100+公司正在开发溶瘤病毒疗法，管线涵盖多种肿瘤类型

7.2 CRISPR基因治疗

详见第五章5.1.2节——体内原位工程化CAR-T技术（Nyberg WA等，2026，Nature）

其他CRISPR癌症治疗进展：

• 多项CRISPR编辑的通用型CAR-T临床试验正在进行
• CRISPR用于TCR工程化T细胞治疗
• 基于CRISPR的癌症基因功能筛选持续发现新靶点

7.3 纳米药物递送

纳米传感器液体活检检测脑肿瘤（2026年2月，Nature Nanotechnology）

Goerzen D, Heller DA 等（2026）在《Nature Nanotechnology》发表突破性研究 [29]：

• 技术：量子阱缺陷修饰单壁碳纳米管（SWCNT），用单链DNA稳定
• 方法：机器感知液体活检（Machine Perception Liquid Biopsy）
• 数据：分析739例脑肿瘤患者血浆样本
• 结果：
• 检测颅内肿瘤准确率 98%
• 可区分不同脑肿瘤类型（胶质母细胞瘤、脑膜瘤等）
• 通过蛋白质 coronas 质谱分析鉴定了肿瘤生态系统分泌因子
• 发现了新的生物标志物，来源于肿瘤细胞、肿瘤微环境和先天免疫系统
• 意义：无需侵入性活检即可通过外周血高精度检测和识别脑肿瘤

7.4 液体活检

液体活检筛查的挑战与反思（2026年4月，Clin Chem Lab Med）

Chatanaka MK, Diamandis EP（2026）在《Clinical Chemistry and Laboratory Medicine》发表评论 [30]：

• 关键观点：
• ctDNA在筛查小体积、局限性肿瘤时面临灵敏度挑战（低ctDNA水平 → 假阴性）
• 低患病率肿瘤的假阳性率令人担忧
• 需要严格验证这些检测是否触发可改善生存的行动性干预
• 大规模经济投入前需要充分验证
• 背景：多项多癌症早期检测（MCED）测试正在进行大规模临床试验
• 意义：提醒科学界在推广液体活检筛查技术前需要充分验证其临床价值

Bridge Capture新技术（2026年，J Mol Diagn）

Adamusová S 等（2026）在《The Journal of Molecular Diagnostics》发表Bridge Capture液体活检技术 [44]：

• 技术：靶向下一代测序（NGS）方法，用于ctDNA检测
• 优势：同时实现高灵敏度、广覆盖和简洁工作流程
• 验证：与Archer LIQUIDPlex和Illumina AmpliSeq CHPv2进行基准对比
• 结果：与两种商业检测高度一致，同时在最低变异等位基因频率检测中表现最优
• 意义：成本效益好、可重复、可扩展，适合常规临床检测、疾病监测和治疗选择

7.5 AI在癌症诊断中的应用

AI辅助癌症诊断最新进展：

• 多模态AI模型在病理图像分析中达到或超过病理医生水平
• AI辅助放射影像分析在肺癌、乳腺癌筛查中广泛应用
• 机器学习在基因组学数据分析和个体化治疗方案推荐中的应用
• 自然语言处理（NLP）在临床试验匹配中的应用

2026年AI癌症诊断新突破：

• 即插即用AI（Plug-and-Play AI）（2026年4月，MedicalXpress）：新型AI模型仅需少量样本即可识别18种癌症类型，支持即时适配新癌种，可执行癌症筛查、肿瘤亚型和肿瘤分级等诊断任务
• 多模态AI整合趋势（ASCO 2026焦点）：即将召开的ASCO 2026年会将重点展示整合病理学、放射学、分子数据和液体活检的多模态AI模型在临床癌症诊疗中的应用
• AI在癌症研究和病理学中的转型（2026年3月，Cancer Research综述）：综述了AI在放射学和病理学中的应用进展，提高了医学影像分析的可重复性和可解释性
• ITU AI癌症影像突破（CVPR 2026）：结合影像和基因组学数据，利用AI从两个数据集中学习，推动精准肿瘤学发展
• VEGF × PD-(L)1双特异性抗体综述（2026年，Front Immunol）：系统综述了从内源性抑制剂到VEGF × PD-(L)1双特异性抗体的发展，指出成熟OS数据对确立这类药物作为免疫治疗基石至关重要

7.6 mRNA治疗技术进展

mRNA递送工程学进展（2026年5月，Biomaterials Advances）

Prinindya KNN 等（2026）综述了mRNA治疗递送的工程学最新进展 [31]：

• 脂质纳米颗粒（LNP）递送技术优化
• 新型聚合物载体开发
• 靶向特定器官和组织的递送策略
• mRNA稳定性和翻译效率改进
• 为mRNA癌症疫苗和蛋白替代疗法提供技术基础

第八章：中国大陆上市、临床与可及性信息

8.1 已在中国获批的抗癌新药

8.1.1 Ivonescimab（依沃西单抗/AK112）

8.1.2 Becotatug Vedotin（美优恒®）

8.1.3 Fulzerasib（达伯特®）—— 中国首个获批的KRAS G12C抑制剂

8.1.4 Sosimerasib（吉利美®）—— 中国第二个获批的KRAS G12C抑制剂

8.1.5 Teclistamab（泰克替单抗）

8.2 中国肿瘤药物审批趋势（2026年）

2025年中国NMPA批准了创纪录的120种新药，其中76种为创新疗法，11种为首创（First-in-Class）分子。2026年延续以下趋势：

• 1类创新药比例持续增加：国产创新药加速进入全球竞争格局
• 优先审评和附条件批准机制常态化
• 精准医学持续发力：KRAS G12C等难靶靶点国产药物获批
• CAR-T疗法拓展：如IMC002（CLDN18.2靶向VHH-CAR-T）在晚期胃肠道癌症临床试验中显示可观客观缓解率
• 监管环境优化：30天IND审批通道、新型生物医学技术临床研究新规（2026年5月生效）

8.2 在中国开展临床试验的重要药物

8.3 抗寄生虫药物的中国可及性

8.3.1 甲苯达唑（Mebendazole）

• 中国批准状态：✅ 已获批（人类用驱虫药）
• 购买渠道：医院药房、线上药店（需处方）
• 价格：约10-30元/盒（驱虫剂量）
• 超适应症使用：⚠ 癌症治疗为超适应症，需在医生指导下
• 注意事项：长期大剂量使用的安全性数据有限

8.3.2 伊维菌素（Ivermectin）

• 中国批准状态：✅ 已获批（人类用抗寄生虫药）
• 购买渠道：医院药房、部分线上药店
• 价格：约20-50元/盒
• 超适应症使用：⚠ 癌症治疗为超适应症
• 注意事项：不可与某些药物联用（如CYP3A4强抑制剂）

8.3.3 芬苯达唑（Fenbendazole）

• 中国批准状态：❌ 仅兽用，未批准人类使用
• 购买渠道：宠物用品店、兽药店（作为兽药）
• ⚠ 重要警告：兽用药物纯度和质量标准不适合人类使用
• 替代方案：甲苯达唑（同属苯并咪唑类，已获批人类使用）可能是更安全的选择

8.4 患者援助与慈善项目

• 中国癌症基金会：多种靶向药物患者援助计划
• 中华慈善总会：格列卫等药物援助（GIPAP）
• 地方医保：部分靶向药物已纳入地方医保目录
• 博鳌乐城国际医疗旅游先行区：可获取尚未在中国上市的海外已批准药物

第九章：临床试验追踪

9.1 关键正在进行的临床试验

9.2 近期已完成的关键试验

第十章：参考文献

抗寄生虫药物再利用

[1] Nguyen J, Nguyen TQ, Han BO, Hoang BX (2024). Oral Fenbendazole for Cancer Therapy in Humans and Animals. Anticancer Res, 44(9):3725-3735. PMID: 39197912. 综述芬苯达唑的药代动力学和抗癌活性，包括抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和促进凋亡。

[2] ⚠ RETRACTED: Makis W, Baghli I, Martinez P (2025). Fenbendazole as an Anticancer Agent? A Case Series of Self-Administration in Three Patients. Case Rep Oncol, 18(1):856-863. PMID: 40605964. 于2026年1月21日撤稿。

[3] Meco D, Attinà G, Mastrangelo S, Navarra P, Ruggiero A (2023). Emerging Perspectives on the Antiparasitic Mebendazole as a Repurposed Drug for the Treatment of Brain Cancers. Int J Mol Sci, 24(2):1334. PMID: 36674870. PMCID: PMC9862092.

[4] Chai JY, Jung BK, Hong SJ (2021). Albendazole and Mebendazole as Anti-Parasitic and Anti-Cancer Agents: an Update. Korean J Parasitol, 59(3):189-225. PMID: 34218593. PMCID: PMC8255490.

[5] (PMC11008553) Ivermectin: A Multifaceted Drug With a Potential Beyond Anti-parasitic Therapy. 综述伊维菌素多方面作用。

[6] Hu X, Ju Y, Zhang YK (2024). Ivermectin as a potential therapeutic strategy for glioma. J Neurosci Res, 102(1):e25254. PMID: 37814994.

[7] Lee DE, Kang HW, Kim SY, et al. (2022). Ivermectin and gemcitabine combination treatment induces apoptosis of pancreatic cancer cells via mitochondrial dysfunction. Front Pharmacol, 13:934746. PMID: 36091811.

[8] Teng W, Ling Y, Long N, et al. (2024). Repurposing flubendazole for glioblastoma ferroptosis by affecting xCT and TFRC proteins. J Cell Mol Med, 28(22):e70188. PMID: 39543084.

代谢疗法

[9] Duraj T, Kalamian M, Zuccoli G, …, Seyfried TN (2024). Clinical research framework proposal for ketogenic metabolic therapy in glioblastoma. BMC Med, 22(1):578. PMID: 39639257.

[10] Seyfried TN, Flores R, Poff AM, D’Agostino DP, Mukherjee P (2015). Metabolic therapy: a new paradigm for managing malignant brain cancer. Cancer Lett, 356(2 Pt A):289-300. PMID: 25069036.

近期重要文献

[11] Shukla A, Kumar A, et al. (2025). Repurposing ivermectin: in vitro and in vivo evaluation against T-cell lymphoma. Med Oncol, 42(4):104. PMID: 40179881. 首次在T细胞淋巴瘤动物模型中证实伊维菌素体内抗肿瘤效果，IC₅₀ = 10.55 µg/mL。

[12] Weber DD, et al. (2025). Ketogenic diet in cancer therapy: a clinical review. Nutrients. 生酮饮食在癌症治疗中的临床应用综述。

[13] Seyfried TN (2025). Press-pulse metabolic therapy. Metabolites. 更新代谢压迫理论框架。

[14] Glutamine metabolism inhibitors in cancer therapy (2025). 综述谷氨酰胺代谢抑制剂进展。

[15] Liu L, Wang Y, et al. (2025). Sonogenetic EchoBack-CAR-T cells for solid tumors. Cell. 声遗传学远程控制CAR-T技术，聚焦超声激活CAR表达。

[16] Nyberg WA, Eyquem J, Doudna JA, et al. (2026). In situ CAR-T cell engineering. Nature. 体内定点整合CAR基因生成CAR-T细胞，无需体外制造。

[17] Costa LJ, et al. (2026). Teclistamab plus daratumumab in relapsed/refractory multiple myeloma (MajesTEC-3). N Engl J Med. III期RCT。

[18] Cohen YC, Magen H, et al. (2025). Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RedirecTT-1). N Engl J Med, 392(2):138-149. PMID: 39778168. 双靶点双特异性抗体联合，ORR 80%。

[19] Xiong A, Zhou C, et al. (2025). Ivonescimab versus pembrolizumab in PD-L1-positive NSCLC (HARMONi-2). Lancet. 首次III期试验击败Keytruda。

[20] Sethna Z, Balachandran VP, et al. (2025). mRNA neoantigen vaccination induces long-lived T cell responses in pancreatic cancer. Nature. 3.2年随访显示mRNA疫苗诱导持续T细胞应答。

[21] Li H, Tong A, et al. (2025). mRNA cancer vaccines: clinical advances and challenges. Cancer Letters.

[22] Rossetti RAM, Abate-Daga D, et al. (2025). CD40L stimulation enhances tumor-infiltrating B cells and TIL culture. J Immunother Cancer. TIL培养成功率从33%提升至67%。

[23] Sacher AG, et al. (2025). Single-Agent Divarasib in KRAS G12C-Positive NSCLC: Long-Term Follow-Up. J Clin Oncol, 43(30):3249-3253. PMID: 40632992. ORR 55.6%, mDOR 18.0个月。

[24] Simanshu DK, Beltran PJ, McCormick F, et al. (2025). BBO-10203: a RAS-PI3Kα interaction inhibitor. Science. 不引起高血糖的PI3Kα抑制剂。

[25] Isermann T, et al. (2025). KRAS inhibitor resistance mechanisms and combination strategies. Trends in Cancer.

[26] Blair HA (2026). Becotatug vedotin: First Approval. Drugs, 86(4):573-579. PMID: 41787195. 中国首个EGFR靶向ADC获批。

[27] Zheng X, et al. (2026). Cardiac adverse events associated with antibody-drug conjugates using FAERS database. Int J Surg, 112(1):1436-1447. PMID: 40891914.

[28] Stewart JH 4th, et al. (2026). Safety and feasibility of T-VEC in peritoneal surface malignancies (TEMPO trial). Mol Ther Oncol, 34(1):201111. PMID: 41542033. T-VEC腹腔注射I期试验。

[29] Goerzen D, Heller DA, et al. (2026). Machine perception liquid biopsy identifies brain tumours. Nat Nanotechnol, 21(2):277-287. PMID: 41444829. 98%准确率检测脑肿瘤。

[30] Chatanaka MK, Diamandis EP (2026). The democratization of cancer screening, or a waste of valuable resources? Clin Chem Lab Med, 64(5):997-1003. PMID: 41385655. 液体活检筛查的批判性评估。

[31] Prinindya KNN, et al. (2026). Recent advances in engineering approaches for delivery of mRNA-based therapeutics. Biomater Adv, 182:214667. mRNA递送工程学综述。

AACR 2026年会新文献

[32] Cho BC, et al. (2026). Elisrasib, a next-generation KRAS G12C inhibitor, in KRAS G12C-mutant NSCLC: Phase I/II trial update. Presented at AACR Annual Meeting 2026, First Clinical Trials Plenary. ORR 58.8%, mPFS 12.2个月。已获FDA突破性疗法认定和快速通道认定。

[33] Riess JW, et al. (2026). Zoldonrasib, a KRAS G12D-selective tricomplex RAS(ON) inhibitor, in KRAS G12D-mutant NSCLC: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 52%, mPFS 11.1个月。首个靶向KRAS G12D活性状态的抑制剂。

[34] Yap TA, et al. (2026). Zedoresertib (WEE1 inhibitor) + Lunresertib (PKMYT1 inhibitor) combination in solid tumors with CCNE1/FBXW7/PPP2R1A alterations: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. 卵巢癌ORR 37.5%，CCNE1扩增ORR 60%。已获FDA快速通道认定。

[35] Lee EK, et al. (2026). Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + olaparib in HER2-positive recurrent ovarian and uterine cancers: Phase I dose-escalation. Presented at AACR Annual Meeting 2026. 6个月PFS率88.2%，ORR 46%。

[36] Yang XG, et al. (2026). SYS6010 (EGFR-targeting ADC) in advanced nasopharyngeal carcinoma: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 31.5%，DCR 87%。

[37] Zhu T, et al. (2026). QLS5132 (CLDN6-targeting ADC) in platinum-resistant ovarian cancer: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 50%，DCR 94.4%。

[38] June CH (2026). Strategies for enhancing CAR T-cell therapy against solid tumors. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. EGF-IL13 CAR-T (GBM), sequential CAR-T (pancreatic cancer), in vivo CAR-T generation.

[39] Sawyers CL (2026). Prostate cancer lineage plasticity and therapeutic strategies. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. YAP1/TAZ-TEAD, NOTCH1, DLL3, TIP60.

[40] Barzilay R (2026). AI-driven cancer risk prediction and treatment response. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. MIRAI (C-index 0.80), MammoGen, SPARC.

2026年4月新增文献

[41] Baghli I, Martinez P, Marik P, et al. (2026). Real-World Clinical Outcomes of Ivermectin and Mebendazole in Cancer Patients: Results from a Prospective Observational Cohort. Zenodo. 首个伊维菌素+甲苯达唑联合方案前瞻性队列研究，CBR 84.4%。

[42] Leung H, et al. (2026). Repurposing screen identifies mebendazole as a clinical candidate to synergise with docetaxel for prostate cancer treatment. Br J Cancer, 122(4). 甲苯达唑+多西他赛协同消除前列腺癌小鼠模型肿瘤生长。

[43] Wucherpfennig KW, Chiocca EA, et al. (2026). Persistent T cell activation and cytotoxicity against glioblastoma following single oncolytic virus treatment in a clinical trial. Cell. 溶瘤病毒将”冷肿瘤”GBM转化为”热肿瘤”，41例患者I期试验。

[44] Adamusová S, Korkiakoski A, Laine N, et al. (2026). Bridge Capture Permits Cost-Efficient, Rapid, and Sensitive Molecular Precision Diagnostics. J Mol Diagn, 28:53-63. 新型液体活检技术，ctDNA检测灵敏度优于现有商业方法。

2026年5月新增文献

[45] Wolpin BM, et al. (2026). Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer (RASolute 302). Phase III trial. mOS 13.2 vs 6.7 months (HR=0.40, P<0.0001). 最终分析将在ASCO 2026全体报告。 (NEJM, in press / ASCO Post May 10, 2026)

[46] Shiu KK, et al. (2026). NEOPRISM-CRC: Neoadjuvant pembrolizumab in stage II/III deficient mismatch repair colorectal cancer. UCL/UCLH. 59% pCR; 33个月随访零复发。 (ScienceDaily, May 6, 2026)

[47] Tanyi JL, et al. (2026). KIR-CAR T cell therapy (SynKIR-110) in advanced solid cancers: STAR-101 Phase I first-in-human data. AACR 2026, Abstract CT104. 首创NK受体设计CAR-T，安全性良好，卵巢癌/间皮瘤/胆管癌疗效信号。

[48] Siegel RL, et al. (2026). Cancer Statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 5年相对生存率首次达70%。 ACS Annual Report, 75th year.

[49] CNIO Triple-Drug Therapy (2025/2026). Complete tumor eradication in pancreatic cancer mouse models. Proc Natl Acad Sci USA. KRAS + EGFR/HER2 + STAT3三联抑制，>200天无复发。

[50] Mount Sinai (2026). Restoring immune cell communication to overcome immunotherapy resistance in colorectal cancer. Cell Rep Med, DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102786.

[51] Synthetic Design Lab (2026). SYNTHBODY™: First advanced logic-gated ADC with ≥10x improvement in targeted cancer cell killing. Presented at AACR 2026 Oral Session. 内化>30x，体外效力>80x，体内>10x vs IgG1 ADC。

[52] Bernstock JD, Spanehl L, Chiocca EA (2026). Oncolytic viruses and cytokine-based gene therapies reprogram the tumor microenvironment. Nat Cancer. 综述溶瘤病毒TME重塑，有限给药可诱导持久免疫改变。

[53] Aucoin M, et al. (2026). Engineering bacteria to eat cancer tumors from the inside out. University of Waterloo. 工程化C. sporogenes靶向肿瘤缺氧核心，插入耐氧基因解决边缘死亡问题。 (ScienceDaily, Feb 24, 2026)

[54] Baruch EN, Ajami NJ, Wargo JA (2026). Cultivating the microbiome to enhance cancer immunotherapy. Nat Rev Clin Oncol. 三项FMT+ICI一线研究证明微生物组调控可行性。

[55] BLOODPAC Consortium (2026). Analytical validation standards for tumor-informed ctDNA MRD assays. JCO Precision Oncology. 行业统一ctDNA MRD验证协议，技术平台无关。

[56] Noguchi Y (2026). Ivermectin takes off among cancer patients. NPR, March 2, 2026. 伊维菌素在癌症患者中流行的社会报道。

2026年5月第三周新增文献

[57] McKenzie H (2026). Replimune’s advanced melanoma drug rebuffed by FDA for second time. BioSpace, April 10, 2026. FDA第二次发出CRL，坚持反对单臂试验设计。Makary公开辩护。 (Cross-reference: Hargreaves B, April 6, 2026; Manalac T, May 6, 2026)

[58] Revolution Medicines (2026). Publication in New England Journal of Medicine of Phase 1/2 Clinical Data on Daraxonrasib in Pancreatic Cancer. Press Release, May 7, 2026. Daraxonrasib胰腺癌数据正式发表于NEJM。

[59] GRAIL (2026). GRAIL to Present New Data From NHS-Galleri and PATHFINDER 2 at 2026 ASCO Annual Meeting. Press Release. NHS-Galleri MCED筛查试验最新数据。

[60] City of Hope (2026). City of Hope Researchers to Share New Immunotherapy and Precision Medicine Insights Across Cancer Types at ASCO 2026. BioSpace Press Release, May 11, 2026. 多癌种免疫治疗和精准医学ASCO 2026报告。

2026年6月下旬新增文献

[61] FDA (2026). FDA approves zenocutuzumab-zbco for advanced, unresectable or metastatic cholangiocarcinoma. FDA Official Approval Notice, May 8, 2026. NRG1融合胆管癌首个系统性治疗获批。

[62] Partner Therapeutics (2026). Partner Therapeutics Announces FDA Approval of BIZENGRI® for NRG1 Fusion-Positive Cholangiocarcinoma. Press Release, May 11, 2026. Bizengri现已覆盖NSCLC、胰腺癌和胆管癌三种NRG1融合癌症。

[63] AACR/ASCO Post (2025/2026). Zenocutuzumab Shows Clinical Benefit in Rare Bile Duct Cancer. AACR Newsroom, Oct 22, 2025; ASCO Post, Oct 29, 2025. NRG1+胆管癌ORR 37%，全癌种ORR 30%，mDoR 11.1个月。

[64] Bioengineer.org (2026). Repurposed Drug Enhances Immunotherapy Effectiveness in Rare Liver Cancer. Jun 25, 2026. AMD3100/plerixafor阻断CXCR4/CXCL12轴释放被困T细胞，联合免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤。 (Cross-ref: Clinmedjournals IJCCR; PubMed PMID: 32544428)

[65] Wolpin BM, et al. (2026). Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer (RASolute 302). Phase III final analysis. N Engl J Med. mOS 13.2 vs 6.6 months (HR=0.40, P<0.0001). ASCO 2026 Plenary.

[66] Stanford Medicine (2026). A pancreatic cancer drug provides new hope: Five things to know about daraxonrasib. Jun 25, 2026. FDA突破性疗法+孤儿药+扩大获取通道。 (Cross-ref: NBC News, May 31, 2026; UCHealth, Jun 2026)

[67] Akeso/Summit Therapeutics (2026). HARMONi-6 Demonstrates Significant Overall Survival Benefit (HR=0.66): Ivonescimab Plus Chemotherapy Superior to PD-1 Plus Chemotherapy in First-Line sq-NSCLC. ASCO 2026 Plenary; Lancet simultaneous publication. 首个PD-1/VEGF双抗OS获益，mOS 27.89 vs 23.69个月。

[68] Lingvay I, et al. (2026). Can GLP-1 receptor agonists mitigate cancer progression? A propensity score-matched analysis. J Clin Oncol (ASCO 2026 Abstract 3143). 12,112患者，4/7癌种转移进展风险降低38-50%。

[69] Moderna/Merck (2026). Moderna and Merck Present 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination with KEYTRUDA in High-Risk Melanoma. ASCO 2026, Jun 1, 2026. 5年随访：复发/死亡风险降低49%，远处转移/死亡风险降低59%。

[70] Alphamab Oncology (2026). 2026 ASCO Preview: Alphamab to Present Clinical Data of TROP2/HER3 Bispecific ADC JSKN016 for HER2-Negative Breast Cancer. PRNewswire, Apr 23, 2026. 首创新TROP2/HER3双特异性ADC，82例Phase 1，ASCO Abstract 1123。 (Cross-ref: BMS News Jun 2, 2026 — iza-bren BL-B01D1 TNBC+ESCC OS/PFS显著获益)

[71] ASCO 2026 / BCRF (2026). ADC Landscape 2026: 14 ADCs FDA-approved, bispecific ADCs and ADC+immunotherapy combinations represent two new directions. ASCO Publications; Breast Cancer Research Foundation, May 2026.

[72] FDA (2026). FDA approves belzutifan with pembrolizumab for adjuvant treatment of renal cell carcinoma. FDA Official Approval Notice, Jun 12, 2026. 首个HIF-2α抑制剂+抗PD-1组合获批。 (Cross-ref: Merck; Dana-Farber, Jun 12, 2026)

[73] Tirosh B, et al. (2026). Inhibition of KDEL receptors remodels the tumor microenvironment for T cell-independent tumor regression. Adv Sci, PMID: 42335380. 少部分肿瘤细胞KDELR抑制引发T细胞非依赖性肿瘤消退。

[74] (2026). Immune cell-intrinsic STING activation drives tumor ferroptosis via AA-mediated ACSL4 lactylation inhibition. Proc Natl Acad Sci USA, PMID: 42335237. STING-铁死亡新通路。

[75] ASCO (2026). 2026 ASCO Breakthrough Meeting to Highlight New Advances in Liquid Biopsy, Metabolic Risks, and Tailored Therapies for Asian Populations. ASCO Press Release. 新加坡6月25-27日，亚洲精准肿瘤学。 (Cross-ref: Asian Scientist Magazine, Jun 8, 2026)

[76] CSIS (2026). The Department of Commerce Restricted Access to Anthropic’s Latest Models: What Comes Next. CSIS Analysis, Jun 16, 2026. BIS出口管制令关闭Fable 5/Mythos 5。 (Cross-ref: Fortune, Jun 13, 2026; FifthRow; Reuters)

[77] OpenAI (2026). Previewing GPT-5.6 Sol: a next-generation model. Jun 26, 2026. 编码/科学推理/代理工作流能力提升，有限预览。

[78] OpenAI (2026). Introducing new capabilities to GPT-Rosalind. Jun 3, 2026. 药物发现AI增强，药物化学等领域智能提升。 (Cross-ref: Pharmaphorum, Apr 17, 2026)

[79] Harmony Biosciences (2026). Harmony Biosciences Receives FDA Approval of WAKIX for Treatment of Cataplexy in Pediatric Narcolepsy. Press Release, Feb 17, 2026. Orexin系统调节剂，CRF跨域潜力。

2026年7月上旬新增文献

[80] Grewal S, Shaikh MV, Zemp FJ, …, Singh SK (2026). Dual-compartment targeting of GPNMB in glioblastoma via CAR-T cells. Nature, DOI: 10.1038/s41586-026-10641-1. GPNMB双区室抗原CAR-T同时杀伤GBM癌细胞和免疫抑制性巨噬细胞，实现长期无病生存。 (Cross-ref: Neuroscience News, Jul 1, 2026; King’s College London; Daily Mail, Jul 2026)

[81] Kim JH (2026). GLP-1s linked to 51% drop in colorectal cancer risk as cancer blood test proves out across Asia. Korea Biomedical Review, Jun 23, 2026. ASCO Breakthrough 2026: GLP-1降低IBD患者CRC风险51%; SPOT-MAS 10亚洲84,145人真实世界验证; neoPICD/INAVO120亚洲乳腺癌数据. (Cross-ref: ASCO Breakthrough 2026 Official Press Release)

[82] Targeted Oncology Staff (2026). Q3 2026 Oncology Outlook: Key FDA Decisions to Watch. Targeted Oncology, Jun 30, 2026 (Updated Jul 6, 2026). Q3 FDA肿瘤学决定: Orca-T/T-DXd/Gedatolisib/RP1/Zanidatamab/Zidesamtinib.

[83] Celcuity (2026). Celcuity Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Gedatolisib in HR+/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. Press Release, Jan 20, 2026. 首个dual PI3K/mTOR抑制剂, PDUFA Jul 17, 2026. (Cross-ref: CURE Today; Targeted Oncology; Pharmacy Times; CancerNetwork)

[84] Jazz Pharmaceuticals (2026). Jazz Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance and Priority Review of sBLA for Ziihera (zanidatamab-hrii) in First-Line HER2+ GEA. Press Release, Apr 27, 2026. PDUFA Aug 25, 2026. (Cross-ref: OncLive; Targeted Oncology; PRNewswire)

[85] Cancer Research Catalyst Staff (2026). FDA Approvals in Oncology: April-June 2026. AACR Blog, Jul 2, 2026. Q2 2026综合批准回顾: 乳腺癌5项(PROTAC/ADC), 泌尿3项(含首个ctDNA引导), 前列腺/罕见/血液.

[86] FDA (2026). FDA approves vepdegestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. FDA Official Approval Notice, May 1, 2026. 首个PROTAC获批. (Cross-ref: Cancer Discovery AACR Journals; Targeted Oncology; BreastCancer.org; AJMC)

[87] FDA (2026). FDA approves allogeneic regulatory T cell-based immunotherapy with HSPC and T cells-vldq for use in matched donor hematopoietic stem cell transplant. FDA Official Approval Notice, Jul 1, 2026. 世界首个Treg疗法.

[88] Orca Bio (2026). Orca Bio’s TREGZI Receives U.S. FDA Approval as First and Only Precision-Engineered Cell Therapy for Allogeneic Transplant in Adults with Hematological Malignancies. Press Release, Jul 1, 2026. PRECISION-T试验: 1年GVHD-free生存78% vs 38.4%. (Cross-ref: ASGCT News; AABB)

[89] CARsgen Therapeutics (2026). CARsgen Announces Approval of Satri-cel, the World’s First CAR T-Cell Therapy Product for Solid Tumors. Press Release, Jun 22, 2026. NMPA批准Claudin18.2 CAR-T用于胃/GEJ腺癌. (Cross-ref: OncLive; Inside Precision Medicine; BioWorld; Fierce Pharma)

[90] Summit Therapeutics (2026). Summit Therapeutics Announces U.S. FDA Acceptance of BLA for Ivonescimab in EGFRm NSCLC Post-TKI Therapy. Press Release, Jan 29, 2026. PDUFA Nov 14, 2026. (Cross-ref: CancerNetwork; OncDaily; IntuitionLabs)

[91] NeurologyLive (2026). Once-Daily Alixorexton Improves Cognition, Fatigue, and Disease Severity in Phase 2 Narcolepsy Type 1 Study; Advances in Orexin-Based Therapies. Alixorexton/oveporexton orexin通路突破, CRF调节潜力. (Cross-ref: Alkermes IR; Neurology Advisor, Apr 19, 2026)

[92] Wugen (2026). U.S. FDA Grants Wugen’s WU-CART-007 (soficabtagene geleucel) Breakthrough Therapy Designation for R/R T-ALL/T-LBL; Wugen Selected for FDA CMC Pilot. Press Releases, 2026. 异体CD7 CAR-T突破性疗法. (Cross-ref: Cancer Network, Jan 23, 2026; Blood Cancer United TAP)

2026年7月中旬新增文献

[93] Amgen (2026). European Commission Approves Amgen’s IMDYLLTRA® for the Treatment of Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. Press Release, Jun 1, 2026. DeLLphi-304 III期: mOS 13.6 vs 8.3个月, HR=0.60, 死亡风险降低40%. 首个SCLC BiTE获批.

[94] European Commission (2026). Joint Clinical Assessment report on tarlatamab (Imdylltra) and lurbinectedin (Zepzelca). EU HTA Regulation, Jul 8, 2026. EU HTA Regulation下首批SCLC孤儿药JCA报告. (Cross-ref: EMA EPAR; EMA News, Mar 27, 2026; CancerNetwork, Jun 5, 2026; FDA, Nov 19, 2025)

[95] Celcuity (2026). Celcuity Announces FDA Approval of REVTORPYK™ (gedatolisib) for the Treatment of HR+/HER2-, PIK3CA Wild-Type Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer. Press Release, Jul 14, 2026. 首个pan-PI3K + mTORC1/2抑制剂获批, VIKTORIA-1 PFS 9.3 vs 2.0个月.

[96] ASCO Post (2026). Gedatolisib Combinations Approved by FDA for HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer. Jul 14, 2026. VIKTORIA-1 Study 1: 三联HR=0.24 (76%风险降低), 双联HR=0.33 (67%风险降低). (Cross-ref: CancerNetwork; Fred Hutch; BreastCancer.org; Pharmacy Times; PharmExec)

[97] Fred Hutch (2026). FDA approves new breast cancer drug based on VIKTORIA-1 study results. Jul 16, 2026. Sara Hurvitz主导, 解决20年PAM通路药物开发难题.

[98] Merck (2026). FDA Approves KEYTRUDA® and KEYTRUDA QLEX™, Each With Padcev®, as Treatment Before and After Surgery for Adults With Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC). Press Release, Jul 10, 2026. KEYNOTE-B15: EFS HR=0.53, OS HR=0.65, pCR 55.8% vs 32.5%. 首个MIBC PD-1+ADC联合.

[99] Nature Signal Transduction and Targeted Therapy (2026). Advances and prospects in cell therapy for cancer: explorations from T cells to stem cells. DOI: 10.1038/s41392-026-02780-8. 细胞治疗全面综述: CAR-T/TCR-T/TIL/γδT/CAR-NK/CAR-M/CAR-NKT/DC/B/干细胞. (Cross-ref: Acta Pharmacol Sin DOI: 10.1038/s41401-026-01811-y; Front Immunol DOI: 10.3389/fimmu.2026.1847986)

[100] MD Anderson (2026). Novel CAR T cell therapy offers promising option for hard-to-treat kidney cancer. Press Release, Jul 14, 2026; J Clin Oncol TRAVERSE trial. ALLO-316 CD70靶向异体CAR-T, ccRCC ORR 31.3% (高CD70表达), mOS 15.2个月.

[101] Haldar SD, Jaffee EM, et al. (2026). mKRAS-VAX peptide vaccine Phase 1 trial in hereditary pancreatic cancer high-risk individuals. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-2245. 首个KRAS靶向预防性疫苗人体试验, 90%免疫反应率, 5例胰腺囊肿消退. (Cross-ref: Healio; News Medical, Jul 16, 2026)

[102] Mattiuz R, Merad M, et al. (2026). Dendritic cell type 1 (cDC1) as architect and coordinator of tertiary lymphoid structures in tumors. Science, DOI: 10.1126/science.ady1678. cDC1是肿瘤内TLS的永久性”建筑师”, 跨5种实体瘤验证. (Cross-ref: Mount Sinai Press; Medical Xpress; News Medical, Jul 16, 2026)

[103] Oncology Central (2026). US FDA approves isatuximab-irfc as a subcutaneous injection for multiple myeloma indications. Jul 2026. CD38单抗皮下注射剂型, IRAKLIA试验非劣效于静脉给药.

[104] Anthropic (2026). Redeploying Claude Fable 5; More details on Fable 5’s cyber safeguards and our jailbreak framework. Official Blog, Jun 30 & Jul 2, 2026. BIS出口管制令解除, Fable 5/Mythos 5恢复访问. (Cross-ref: TechTimes; DeepLearning.ai The Batch)

[105] Anthropic (2026). Claude Science, an AI workbench for scientists, is now available. Official Blog, Jun 30, 2026. 首个生命科学专用科研工作台, 60+数据库集成, Beta开放Pro/Max/Team/Enterprise. (Cross-ref: MIT Technology Review; OncoDaily; pharmaphorum; Drug Discovery World; NVIDIA Blog)

[106] Replimune (2026). Replimune Announces FDA Acceptance of RP1 Biologics License Application Resubmission for Advanced Melanoma. Press Release, Jun 26, 2026. PDUFA Aug 2, 2026, Class 1完整回复, 7月下旬咨询委员会会议. (Cross-ref: BioSpace; Targeted Oncology; PharmaDeviceNews; SEC)

[107] Nature Biotechnology (2026). First CAR T for solid tumors. Nat Biotechnol 44, 1068. DOI: 10.1038/s41587-026-03241-x. Published Jul 14, 2026. 正式确认satri-cel全球首个实体瘤CAR-T历史地位, Claudin18.2靶向机制评述.

报告维护：Hermes Agent 自动采集与整理 本期更新：2026-07-17 周报更新（7月8日—7月16日重大进展）

更新日志

2026-07-17

• 📰 Amgen IMDYLLTRA欧盟批准SCLC：Tarlatamab-dlle成为首个且唯一获批用于小细胞肺癌的BiTE——DeLLphi-304 III期mOS 13.6 vs 8.3个月(HR=0.60)，死亡风险降低40%；EC于5月29日授上市许可，7月8日发布EU HTA Regulation下首批SCLC JCA报告（与lurbinectedin并列） [L1]
• 📰 Gedatolisib获FDA批准（Revtorpyk, 7月14日）：首个全面抑制PI3K/AKT/mTOR通路的获批药物——pan-PI3K(α/β/δ/γ) + mTORC1/2，VIKTORIA-1三联方案PFS 9.3 vs 2.0个月(HR=0.24, 76%风险降低)；填补PIK3CA野生型(占HR+/HER2-乳腺癌60%)靶向治疗空白；Fred Hutch的Sara Hurvitz主导 [L1]
• 📰 KEYTRUDA + Padcev围手术期MIBC获批（7月10日）：首个且唯一MIBC的PD-1+ADC联合方案，不限顺铂eligibility——KEYNOTE-B15 EFS风险降低47%, OS降低35%, pCR 55.8% vs 32.5% [L1]
• 📰 细胞治疗癌症Nature综述：Signal Transduction and Targeted Therapy发表全景综述——CAR-T/TCR-T/TIL/γδT/CAR-NK/CAR-M/CAR-NKT/DC/B/干细胞；强调体内原位CAR生成、即用型平台、多组学+AI+合成生物学整合为未来方向 [L1]
• 📰 ALLO-316 CD70靶向异体CAR-T治肾癌：MD Anderson JCO发表TRAVERSE I期——ccRCC高CD70表达ORR 31.3%, mOS 15.2个月，CAR-T向实体瘤(肾癌)扩展里程碑 [L1]
• 📰 KRAS肽疫苗”拦截”胰腺癌：Johns Hopkins Cancer Discovery发表mKRAS-VAX I期——首个靶向KRAS的预防性疫苗人体试验，90%免疫反应率，T细胞持续2年，5例胰腺囊肿消退；开创”癌症拦截”概念 [L1]
• 📰 TLS免疫”建筑师”cDC1：Mount Sinai Science发表——经典树突状细胞1型是肿瘤内三级淋巴结构的永久性建筑师和协调者，跨5种实体瘤验证；为增强免疫治疗应答提供新靶点 [L1]
• 📊 Isatuximab-irfc皮下注射多发性骨髓瘤获批：CD38单抗皮下剂型三个适应症获批，IRAKLIA试验非劣效于静脉给药 [L2]
• 🔗 Claude Fable 5回归+Claude Science发布：BIS出口管制令解除后Fable 5于7月1日全球恢复；6月30日同步发布Claude Science科研工作台——60+数据库集成、原生3D蛋白渲染、NVIDIA BioNeMo集成、Beta开放Pro/Max/Team/Enterprise；UCSF脑肿瘤中心已用于加速胶质瘤研究(1/10时间)；前DeepMind AlphaFold核心John Jumper加入Anthropic [L3]
• 📋 RP1溶瘤病毒第三次BLA审评：Replimune RP1 BLA重提获Class 1接受，PDUFA Aug 2，7月下旬咨询委员会会议；IGNYTE ORR 33.6%/3年OS 47.8%，但单臂设计贡献分离问题未解；被视为FDA新领导层监管方向”首个指标” [L2]
• 📋 Nature Biotechnology确认Satri-cel里程碑：Nat Biotechnol 7月14日评述正式确认CARsgen satri-cel为全球首个实体瘤CAR-T，Claudin18.2紧密连接蛋白靶向机制 [L2]

2026-07-06

• 📰 胶质母细胞瘤CAR-T突破：King’s College London/McMaster团队Nature发表GPNMB双靶点CAR-T——同时杀伤GBM癌细胞和被劫持的保护性巨噬细胞，PDX模型中完全根除肿瘤实现长期无病生存（DOI: 10.1038/s41586-026-10641-1） [L1]
• 📰 GLP-1降低结直肠癌风险51%：ASCO Breakthrough 2026新加坡报告，IBD患者69,221例TriNetX分析，5年CRC发病率0.2% vs 0.42%（OR 0.49），Case Western Reserve University主导 [L1]
• 📰 SPOT-MAS 10亚洲多癌早检：Gene Solutions越南开发，84,145人6国真实世界验证，灵敏度79%/特异性99.9%/PPV 68.1%，FDA突破性设备认定 [L1]
• 📊 Q3 2026 FDA肿瘤学关键决定：Targeted Oncology发布时间表——Orca-T(7/1✅)、T-DXd早期乳腺癌(7/7)、Gedatolisib(7/17)、RP1溶瘤病毒(8/2)、Zanidatamab(8/25)、Zidesamtinib(9/18) [L2]
• 📊 Gedatolisib PDUFA 7月17日：首个dual PI3K/mTOR抑制剂，HR+/HER2-/PIK3CA野生型乳腺癌，VIKTORIA-1 PFS 11.0 vs 5.6个月 [L2]
• 📊 Zanidatamab PDUFA 8月25日：HER2双抗一线胃食管腺癌，HERIZON-GEA-01试验，突破性疗法 [L2]
• 📊 AACR Q2 2026 FDA批准综合回顾：乳腺癌5项（首个PROTAC Vepdegestrant + T-DXd早期 + 2个TNBC ADC）、泌尿3项（首个ctDNA引导atezolizumab + NMIBC前线durvalumab + HIF-2α+PD-1肾癌）、前列腺/罕见/血液多项 [L2]
• 📊 Vepdegestrant首个PROTAC获批：Arvinas/Pfizer，ER+/HER2-/ESR1突变乳腺癌，开创靶向蛋白降解新范式（May 1, 2026） [L2]
• 📊 Orca-T世界首个Treg疗法获批：FDA批准调控性T细胞疗法用于血液肿瘤异基因移植，1年GVHD-free生存78% vs 38.4%（Jul 1, 2026） [L2]
• 📊 Satri-cel世界首个实体瘤CAR-T获批：CARsgen NMPA批准Claudin18.2 CAR-T用于胃/GEJ腺癌（Jun 22, 2026） [L2]
• 📊 Ivonescimab FDA BLA PDUFA 11月14日：首个PD-1/VEGF双抗，EGFR突变NSCLC，HARMONi-2已在中国击败pembrolizumab [L2]
• 🔗 Orexin疗法与CRF跨域：Alixorexton(Alkermes)/Oveporexton(Takeda)食欲素通路突破，疲劳评分显著改善，癌症相关性疲劳调节潜力 [L3]
• 📋 ASCO Breakthrough 2026新加坡：neoPICD中国HER2+乳腺癌60.2% pCR；INAVO120亚洲亚组PFS 14.8 vs 6.8月；AIIMS首个中低收入国家乳腺癌早期姑息护理RCT [L2]
• 📋 Soficabtagene Geleucel异体CAR-T：Wugen/WashU CD7靶向off-the-shelf CAR-T获FDA突破性疗法认定，R/R T-ALL/T-LBL [L2]

2026-06-29

• 📰 Zenocutuzumab获批NRG1融合胆管癌：FDA（5月8日）批准Bizengri用于NRG1融合胆管癌——首个且唯一系统性治疗，ORR 37%，覆盖NSCLC/胰腺癌/胆管癌三种NRG1融合癌症，MSK主导eNRGy试验 [L1]
• 📰 AMD3100/Plerixafor再利用逆转免疫逃逸：CXCR4拮抗剂释放被困T细胞使免疫疗法在罕见肝癌中奏效——已获批药物再利用解锁冷肿瘤（ScienceDaily Jun 25） [L1]
• 📰 ASCO 2026核心数据：Daraxonrasib胰腺癌OS翻倍13.2 vs 6.6月(HR 0.40)获NEJM发表+Stanford”前所未有”专题；Ivonescimab HARMONi-6鳞状NSCLC mOS 27.89 vs 23.69月(HR 0.66)获Lancet发表——首个PD-1/VEGF双抗OS获益 [L2]
• 📰 GLP-1降低癌症转移风险：ASCO 2026 + JCO发表，12,112患者4/7癌种转移进展风险降低38-50%，直接抗炎机制确立；亚洲队列结直肠癌风险降低51% [L2]
• 📰 Intismeran autogene 5年数据：mRNA黑色素瘤疫苗远处转移风险降低59%，复发风险降低49%（KEYNOTE-942 ASCO 2026） [L2]
• 📰 双特异性ADC/双抗爆发：JSKN016(TROP2/HER3首创新ADC)、iza-bren(EGFR×HER3首个乳腺癌双特异ADC, TNBC+食管OS/PFS显著)、rilvegostomig(PD-1×TIGIT高pCR)、REGN5668(MUC16×CD28共刺激新概念)——14个ADC已获FDA批准，双特异ADC和ADC+免疫为两大新方向 [L2]
• 📊 Belzutifan+Pembrolizumab获批：FDA(6月12日)批准首个HIF-2α+抗PD-1组合用于高危肾癌辅助治疗 [L2]
• 📊 KDEL受体抑制：Adv Sci发表全新T细胞非依赖性肿瘤消退机制，对冷肿瘤免疫治疗意义重大（PMID 42335380） [L1]
• 📊 STING-铁死亡新通路：PNAS发表免疫细胞STING激活通过AA/ACSL4乳酸化驱动结肠癌铁死亡（PMID 42335237） [L1]
• 📋 ASCO Breakthrough 2026新加坡：亚洲精准肿瘤学，HER2/Claudin18.2/CD44v9新靶点，HS-20093(B7-H3 ADC)58%应答率 [L2]
• 🔗 Anthropic Fable 5/Mythos 5下架：BIS出口管制令史上首次关闭商业AI模型，AI药物发现工具受限（Jun 12） [L3]
• 🔗 GPT-5.6发布+GPT-Rosalind药物发现AI增强：AI药物发现底层模型升级，地缘政治合规成新变量 [L3]
• 🔗 Wakix(pitolisant)儿科猝倒症获批：Orexin系统调节剂，癌症相关性疲劳(CRF)跨域潜力 [L3]

2026-05-18

• 📰 Replimune RP-1第二次FDA拒绝：溶瘤病毒RP-1用于晚期黑色素瘤遭FDA第二次CRL——坚持反对单臂试验设计；FDA专员Makary公开辩护；Replimune裁员200+人；溶瘤病毒科学进展与监管审批形成反差 [L1]
• 📰 Daraxonrasib数据发表于NEJM：RMC-6236胰腺癌I/II期数据于5月7日发表于NEJM；ASCO 2026全体报告确认；一线治疗III期RASolute 303已开始招募 [L2]
• 📰 GRAIL NHS-Galleri ASCO 2026数据：全球最大MCED前瞻性研究（14万+人）和PATHFINDER 2验证性研究新数据将在ASCO 2026报告——液体活检筛查里程碑 [L2]
• 📰 City of Hope ASCO 2026：将在ASCO 2026报告跨癌种免疫治疗和精准医学新发现（实体瘤免疫治疗、CAR-T、精准医学） [L2]
• 📋 KEYTRUDA+Padcev膀胱癌优先审评：FDA授予帕博利珠单抗联合enfortumab vedotin肌肉浸润性膀胱癌优先审评——免疫治疗+ADC联合向早期癌症扩展 [L2]
• ⚠️ 搜索服务受限：Firecrawl、Tavily、web_search均超出配额，本期更新主要依赖BioSpace浏览器检索和已有信息追踪；ASCO 2026（5月30日-6月3日）后将有更完整数据更新

2026-05-11

• 📰 胰腺癌重大突破：Daraxonrasib（RMC-6236）III期试验达主要终点——胰腺癌二线治疗mOS从6.7月提升至13.2月（HR=0.40），总生存期翻倍，最终分析将在ASCO 2026全体报告 [L2]
• 📰 结肠癌范式转变：NEOPRISM-CRC试验——术前9周帕博利珠单抗后dMMR结肠癌33个月零复发，挑战”手术+化疗”标准范式 [L2]
• 📰 KIR-CAR T实体瘤首个人体数据：SynKIR-110 I期试验在卵巢癌/间皮瘤/胆管癌中安全性良好，AACR 2026定义实体瘤CAR-T”转折之年” [L2]
• 📊 ACS里程碑：美国癌症5年生存率首次突破70%（1970s仅49%），免疫治疗和靶向治疗是最大推手 [L2]
• 📊 胰腺癌三联疗法：CNIO发表KRAS+EGFR/HER2+STAT3三联抑制在胰腺癌小鼠模型中完全根除肿瘤（PNAS） [L1]
• 📊 结直肠癌免疫耐药：Mount Sinai发现恢复免疫细胞通讯可克服免疫治疗耐药（Cell Rep Med, 2026年5月） [L2]
• 📰 逻辑门控ADC：Synthetic Design Lab首创SYNTHBODY™智能ADC——内置逻辑门，体内疗效提升>10倍，开创全新药物类别 [L3]
• 📊 溶瘤病毒综述：Chiocca等在Nature Cancer综述TME重塑，有限给药可诱导持久免疫改变 [L1]
• 🔗 工程细菌吞噬肿瘤：Waterloo大学工程化C. sporogenes从肿瘤核心向外吞噬，解决含氧边缘死亡瓶颈 [L3]
• 🔗 微生物组增强免疫治疗：三项FMT+ICI一线研究证明粪菌移植可增强免疫检查点抑制剂反应（Nat Rev Clin Oncol） [L3]
• 🔗 AI自主病理研究：SPARK系统在Nature Medicine发表——AI从辅助工具进化为自主研究者 [L3]
• 📋 液体活检标准化：BLOODPAC发布ctDNA MRD通用验证协议（JCO Precision Oncology） [L2]
• 📋 癌症可预防性：Nature发表全球研究——近40%癌症可通过干预预防，吸烟和饮酒是主要可修改因素 [L1]
• 💊 伊维菌素社会趋势：NPR报道伊维菌素在癌症患者中加速流行，政治化持续，医生呼吁更多RCT证据 [L1]

2026-04-27

• AACR 2026后续进展：Zoldonrasib获FDA突破性疗法认定；Autogene cevumeran胰腺癌疫苗6年随访（~90%应答者存活）；Moderna KEYNOTE-942五年数据维持49%风险降低；BioNTech联合创始人宣布创立新公司
• 抗寄生虫药物更新：首个前瞻性观察队列研究（IVM+MBZ，CBR 84.4%）；甲苯达唑+多西他赛前列腺癌研究（Br J Cancer）；GI癌症免疫调节机制新认识
• 免疫治疗进展：皮下注射PD-1/PD-L1制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗）FDA获批，给药方式革命
• 溶瘤病毒突破：GBM溶瘤病毒治疗I期试验（Cell，2026年2月）首次将冷肿瘤转为热肿瘤
• 液体活检：Bridge Capture新技术（J Mol Diagn）
• AI诊断：即插即用AI识别18种癌症；多模态AI整合成为ASCO 2026焦点
• 中国新药：Fulzerasib（达伯特®）首个国产KRAS G12C抑制剂获批；Sosimerasib（吉利美®）第二个国产KRAS G12C抑制剂获批；2025年NMPA创纪录批准120种新药

2026-04-22

• AACR 2026年会重大突破速报（elisrasib I/II期数据等）
• 抗寄生虫药物再利用最新证据
• 代谢疗法与替代治疗进展更新